Expressão do Gene da Bomba de Efluxo mexB, Atividade e Formação de Biofilme em Isolados Clínicos de Pseudomonas Aeruginosa

A Pseudomonas aeruginosa é um patógeno gram-negativo oportunista, causando infeções nosocomiais com risco de vida, incluindo do sistema respiratório, sistema urinário e feridas cutâneas (1). A P. aeruginosa exibe resistência a uma série de classes de antibióticos, incluindo aminoglicosídeos, carbapenemos, beta-lactâmicos, quinolonas e cefalosporinas (2). A ocorrência frequente de resistência a fármacos deve-se a muitos fatores de virulência na P. aeruginosa, como flagelos, pili, lipopolissacarídeos, enzimas secretadas como DNase e lipase, toxinas e pigmentos como a piocianina, que desempenham papéis cruciais no dano tecidual e supressão imunitária. A P. aeruginosa desenvolve múltiplos mecanismos de resistência (3). Dois mecanismos proeminentes, a formação de biofilme e a atividade de bombas de efluxo, entre outros mecanismos, desempenham um papel importante na persistência e resistência a antibióticos (4). A formação de biofilme produzida pela P. aeruginosa é um fenómeno complexo que promove a resistência a antibióticos e protege o patógeno do sistema imunitário do hospedeiro. Isto resulta em desfechos clínicos graves em doentes gravemente enfermos (5). Existem cerca de 12 famílias de bombas de efluxo de resistência-nodulação-divisão (RND) na P. aeruginosa. O sistema de bomba de efluxo multidroga mexAB-oprM da P. aeruginosa está envolvido na resistência (6). As bombas de efluxo desempenham um papel na formação de biofilme ao influenciar interações físico-químicas, mobilidade, regulação génica, quorum sensing (QS), substâncias poliméricas extracelulares (EPS) e extrusão de compostos tóxicos (6)(7). Foi demonstrado que a MexAB-OprM desempenha um papel na resistência ao aztreonam, gentamicina, tetraciclina e tobramicina nas estruturas de biofilme da P. aeruginosa (8). O MexB é o gene mais crítico e específico para a atividade de efluxo dentro do sistema MexAB-OprM e contribui para a resistência a antibióticos na Pseudomonas aeruginosa (9).