Ekspresja Genu Pompy Miejscowej mexB, Aktywność i Tworzenie Biofilmu w Izolatach Klinicznych Pseudomonas Aeruginosa

Pałeczka ropy błękitnej (Pseudomonas aeruginosa) jest oportunistycznym patogenem Gram-ujemnym, powodującym zagrażające życiu zakażenia szpitalne, obejmujące układ oddechowy, układ moczowy oraz rany skórne (1). P. aeruginosa wykazuje oporność na szereg klas antybiotyków, w tym aminoglikozydy, karbapenemy, beta-laktamy, chinolony i cefalosporyny (2). Częste występowanie oporności na leki wynika z wielu czynników wirulencji u P. aeruginosa, takich jak rzęski, fimbrie, lipopolisacharydy, wydzielane enzymy (np. DNaza i lipaza), toksyny oraz pigmenty, jak piocyjanina, które odgrywają kluczową rolę w uszkodzeniu tkanek i supresji odporności. P. aeruginosa rozwija wielorakie mechanizmy oporności (3). Dwa główne mechanizmy – tworzenie biofilmu oraz aktywność pomp efflux, obok innych mechanizmów – odgrywają ważną rolę w przetrwaniu i oporności na antybiotyki (4). Tworzenie biofilmu przez P. aeruginosa jest złożonym zjawiskiem, które sprzyja oporności na antybiotyki i chroni patogen przed układem odpornościowym gospodarza. Prowadzi to do poważnych wyników klinicznych u pacjentów w stanie krytycznym (5). W P. aeruginosa występuje około 12 rodzin pomp efflux z rodziny RND (ang. resistance-nodulation-division). Wielolekowa pompa efflux mexAB-oprM P. aeruginosa jest zaangażowana w oporność (6). Pompy efflux odgrywają rolę w tworzeniu biofilmu, wpływając na interakcje fizykochemiczne, ruchliwość, regulację genów, quorum sensing (QS), substancje polimerowe zewnątrzkomórkowe (EPS) oraz ekstruzję związków toksycznych (6)(7). Wykazano, że MexAB-OprM odgrywa rolę w oporności na aztreonam, gentamycynę, tetracyklinę i tobramycynę w strukturach biofilmu P. aeruginosa (8). MexB jest najbardziej krytycznym i specyficznym genem dla aktywności efflux w obrębie systemu MexAB-OprM i przyczynia się do oporności na antybiotyki u Pseudomonas aeruginosa (9).