mexB Effluxpumpe Genexpression, Aktivitet og Biofilm Dannelse i Kliniske Isolater af Pseudomonas Aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa er en opportunistisk gram-negativ patogen, der forårsager livstruende nosokomiale infektioner inklusive luftvejssystemet, urinvejssystemet og hudskader (1). P. aeruginosa udviser resistens over for en række antibiotikaklasser, herunder aminoglykosider, carbapenemer, beta-lactamer, kinoloner og cefalosporiner (2). Hyppig forekomst af lægemiddelresistens skyldes mange virulensfaktorer i P. aeruginosa såsom flageller, pili, lipopolysaccharider, udskilte enzymer som DNase og lipase, toksiner og pigmenter som pyocyanin, som spiller afgørende roller i vævsskade og immunsuppression. Flere resistensmekanismer er udviklet af P. aeruginosa (3). To fremtrædende mekanismer, biofilmdannelse og efflukspumpeaktivitet blandt andre mekanismer, spiller en vigtig rolle i persistens og antibiotikaresistens (4). Biofilmdannelse produceret af P. aeruginosa er et komplekst fænomen, der fremmer antibiotikaresistens og beskytter patogenet mod værtens immunsystem. Dette resulterer i alvorlige kliniske resultater hos kritisk syge patienter (5). Der er omkring 12 resistance-nodulation-division (RND) familier af efflukspumper i P. aeruginosa. MexAB-oprM multiresistente efflukspumpesystemet af P. aeruginosa er involveret i resistens (6). Efflukspumper spiller en rolle i biofilmdannelse ved at påvirke fysisk-kemiske interaktioner, mobilitet, genregulering, quorum sensing (QS), ekstracellulære polymeriske stoffer (EPS) og ekstrudering af toksiske forbindelser (6)(7). Det er påvist, at MexAB-OprM spiller en rolle i resistensen mod aztreonam, gentamicin, tetracyclin og tobramycin i biofilmstrukturer af P. aeruginosa (8). MexB er det mest kritiske og specifikke gen for effluksaktivitet inden for MexAB-OprM-systemet og bidrager til antibiotikaresistens i Pseudomonas aeruginosa (9).