Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cidofovir i behandling av HIV-infiserte pasienter med høygradige plateepiteliale lesjoner i huden nær anus

17. november 2015 oppdatert av: AIDS Malignancy Consortium

Fase IIA-forsøk med 1 % topisk cidofovir for behandling av høygradige perianale plateepiteliale intraepiteliale lesjoner hos HIV-infiserte menn og kvinner

RASIONAL: Høygradige plateepiteliale lesjoner i huden nær anus er forårsaket av humant papillomavirus (HPV). Antivirale legemidler, som cidofovir, virker mot virus og kan stoppe disse lesjonene fra å bli kreft.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt topisk cidofovir virker i behandling av HIV-infiserte pasienter med høygradige plateepiteliale lesjoner i huden nær anus.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til topisk cidofovir hos HIV-infiserte pasienter med perianale høygradige plateepiteliale lesjoner (HSIL).
  • For å estimere regresjonsraten for perianal HSIL hos pasienter behandlet med dette regimet.

Sekundær

  • For å bestemme humant papillomavirus (HPV) DNA-typer og HPV-stammevarianter som finnes i perianal HSIL og normalt perianalt vev.
  • For å bestemme om klinisk regresjon av perianal HSIL er assosiert med clearance av HPV DNA.
  • For å identifisere HPV-DNA-typene som er tilstede i anus og livmorhalsen og sammenligne dem med HPV-DNA som finnes i perianus for å finne ut om HPV-typene knyttet til de perianale lesjonene er de samme som de som infiserer anus og livmorhals.
  • For å avgjøre om det er unormalt metylerte gener i perianal HSIL sammenlignet med normalt perianalt vev og om disse genene er de samme eller forskjellige fra de som tidligere er identifisert ved anal og cervikal dysplasi.
  • For å avgjøre om metylerte gener endres etter behandling med cidofovir.
  • Å karakterisere forskjeller i genuttrykk i perianal HSIL sammenlignet med normalt perianalt vev.
  • For å undersøke endringer i genuttrykk i perianal HSIL etter eksponering for cidofovir ved bruk av RNA-mikroarray-analyse og bekrefte resultater med sanntids polymerasekjedereaksjon.
  • For å korrelere CD4-tall før behandling, virusmengde, lesjonsstørrelse, metyleringsmønster og/eller HPV-type og -stamme med den kliniske effekten av topisk cidofovir.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter påfører topisk cidofovir på perianus en gang daglig på dag 1-5. Pasienter gjennomgår punch-biopsi av pre-behandling lesjonsbiopsisteder på dag 14. Fra og med 2-4 uker etter biopsi får pasientene behandling med cidofovir 2. behandling. Påfølgende behandling gjentas hver 14. dag i opptil 6 kurer* i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

MERK: *Pasienter får totalt 6 studieterapikurs.

Pasienter gjennomgår innsamling av tumor og normalt vev for histopatologiske og molekylære korrelative studier. Punchbiopsier tas ved baseline, etter første behandlingskur og 6 uker etter fullført behandling. Vevsprøver undersøkes for histopatologi, humant papillomavirus (HPV) DNA-typing, DNA-metylering og genuttrykk (via RNA-mikroarray-analyse og polymerasekjedereaksjon).

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene etter 6 uker.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
33

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Forente stater, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftede perianale høygradige plateepiteliale intraepiteliale lesjoner (HSIL) i løpet av de siste 12 ukene

    • Den perianale huden (dvs. perianus) er definert som å strekke seg radielt 5 cm fra analkanten
    • Lesjoner må dekke et overflateareal på ≥ 3 kvadratcentimeter
    • Lesjoner som strekker seg utenfor perianus (f.eks. vulva lesjoner på bakre perineum som grenser til perianus) er tillatt

  • Serologisk dokumentasjon på HIV-infeksjon OG oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Har vært på stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) i ≥ 12 uker før studiestart
    • Har et CD4-tall på > 200/mm³ OG mottar ikke antiretroviral terapi ELLER mottar for øyeblikket et ikke-HAART* antiretroviralt regime uten planer om å starte HAART innen de neste 12 ukene. MERK: * En ikke-HAART-kur er anses å være en terapi som ikke inkluderer en proteasehemmer eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer
  • Ingen ubehandlet invasiv kreft i nedre kjønnsorganer
  • Ingen samtidig neoplasi som krever cellegiftbehandling

PASIENT EGENSKAPER:

  • Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • ANC ≥ 1000/mm³
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
  • Kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt eller konjugert (direkte) bilirubin ≤ 2,5 ganger ULN
  • AST og ALT ≤ 3 ganger ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen akutt, opportunistisk infeksjon annet enn munntrøst, gjærvaginitis eller genital herpes i løpet av de siste 14 dagene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Gjenopprettet fra tidligere ablativ eller kirurgisk behandling av perianal dysplasi

  • Minst 4 uker siden tidligere topisk behandling for perianal dysplasi

    • Hvis noen tidligere behandling forårsaket betydelig traume i området, bør helbredelse skje før behandlingsstart
  • Mer enn 14 dager siden tidligere akutt behandling for infeksjon (annet enn for oral trost, gjærvaginitis eller genital herpes) eller annen alvorlig medisinsk sykdom
  • Ingen samtidige kortikosteroider annet enn erstatningsdoser
  • Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner bortsett fra IND-godkjente antiretrovirale midler
  • Ingen samtidig systemisk cytotoksisk kjemoterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Cidofovir
1,0 % aktuell cidofovirkrem
Legemiddel: cidofovir
1,0 % lokal krem ​​påført selv én gang daglig i 5 påfølgende dager, uten behandling i de resterende 9 dagene (en behandlingssyklus). Forsøkspersonene vil motta opptil 6 behandlingssykluser.
Genetisk: DNA-metyleringsanalyse
formalinfiksert biopsi tatt ved baseline og 6 uker etter seponering av behandlingen
Genetisk: analyse av genuttrykk
slagbiopsi tatt ved baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter avsluttet behandling
Genetisk: polymerase kjedereaksjon
utført på punchbiopsiprøver tatt ved baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter seponering av behandlingen
Fremgangsmåte: biopsi
slagbiopsi tatt ved baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter avsluttet behandling
Fremgangsmåte: histopatologisk undersøkelse
Evaluert ved baseline og 6 uker etter avsluttet behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med regresjon av perianale høygradige squamous intraepiteliale lesjoner (HSIL)
Tidsramme: 6 uker etter avsluttet behandling
6 uker etter avsluttet behandling
Sikkerhet og tolerabilitet av topisk cidofovir som vurdert av NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: Hver 2. uke ved studien, 6 uker etter avsluttet behandling
Antall studiepasienter som hadde en alvorlig bivirkning
Hver 2. uke ved studien, 6 uker etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Humant papillomavirus (HPV) DNA-type i perianalt HSIL og normalt perianalt vev
Tidsramme: Grunnlinje
Antall pasienter med HPV16 ved baseline i perianal HSIL og normalt perianalt vev
Grunnlinje
Korrelasjon av klinisk regresjon av perianal HSIL med clearance av HPV DNA
Tidsramme: 6 uker etter avsluttet behandling
Antall pasienter som klarerte HPV blant de som hadde fullstendig eller delvis respons
6 uker etter avsluttet behandling
Identifikasjon av HPV-DNA-typer tilstede i anus
Tidsramme: Grunnlinje
Antall pasienter med HPV16 type tilstede i anus fra anal vattpinne eller cytobørste ved baseline
Grunnlinje
Identifikasjon av unormalt metylerte gener ved perianal dysplasi
Tidsramme: Baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter seponering av behandlingen
Identifikasjon av unormalt metylerte gener ved perianal dysplasi
Baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter seponering av behandlingen
Distribusjon av unormalt metylerte gener blant HSIL, lavgradige plateepiteliske intraepiteliale lesjoner og normal perianal hud
Tidsramme: Baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter seponering av behandlingen
Baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter seponering av behandlingen
Endringer i genuttrykk i perianal HSIL etter eksponering for cidofovir som vurdert ved RNA-mikroarray-analyse
Tidsramme: Baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter seponering av behandlingen
Baseline, etter syklus 1 og 6 uker etter seponering av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
AIDS Malignancy Consortium

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. februar 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
26. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. oktober 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
30. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
21. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. november 2015

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • AMC-046
  • U01CA121947 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000570720 (ANNEN: NCI)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger