Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Kuvan på nevrokognitiv funksjon, fenylalaninnivå i blod, sikkerhet og farmakokinetikk hos barn med PKU (PKU-015)

1. desember 2020 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 3b åpen studie for å evaluere effekten av Kuvan® på nevrokognitiv funksjon, vedlikehold av fenylalaninkonsentrasjoner i blodet, sikkerhet og populasjonsfarmakokinetikk hos små barn med fenylketonuri

Denne multisenter, åpne studien er designet for å evaluere sikkerheten til Kuvan® og dens effekt på nevrokognitiv funksjon, Phe-konsentrasjon i blodet og vekst hos barn med PKU som er 0-6 år gamle.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Streng kontroll av kostholdet anbefales vanligvis hos barn 4 år og under med PKU fordi hjernens følsomhet for høye Phe-konsentrasjoner forventes å være størst i løpet av disse årene med rask nevrokognitiv utvikling.

Langvarige høye Phe-konsentrasjoner i blodet er nevrotoksiske og fører til svekkelse av intelligens og andre hjernefunksjoner (som for eksempel oppmerksomhet). Reduksjon av Phe-konsentrasjoner i blodet gjennom diettkontroll er en viktig determinant for langsiktig nevrologisk utfall hos PKU-pasienter, og reduksjon av Phe-konsentrasjoner i blodet hos pasienter med PKU har vist seg å redusere den langsiktige risikoen for nevrologisk skade.

Det er vanskelig for mange pasienter å opprettholde redusert Phe i blodet, og mange pasienter med PKU opplever en viss grad av nevrologisk svekkelse til tross for forsøk på å opprettholde kostholdskontroll.

Den sterkeste determinanten for intelligenskvotient (IQ) og kognitiv funksjon er samsvar med blod Phe-kontroll. Flere kliniske studier med Kuvan har allerede vist effekt på å redusere Phe i blodet hos personer eldre enn 4 år. Denne studien vil undersøke om tillegg av Kuvan til standarden for omsorg i en tidlig alder hos barn med godt kontrollert kosthold kan senke Phe-nivåer i blodet (dvs. nå og opprettholde et mål på ≤ 240 mikromol/L) og bevare nevrokognitiv funksjon. I tillegg vil denne studien gi data om Kuvan-eksponering, opptakshastighet, halveringstid og clearance hos små barn.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
95

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Orange, California, Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 6 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Etablert diagnose av PKU med hyperfenylalaninemi (HPA) dokumentert i journalen med minst 2 Phe-konsentrasjoner i blodet større enn eller lik 360 mikromol/L (6 mg/dL) tatt med minst 3 dagers mellomrom
  • Dokumentert blod Phe-kontroll (definert av standarden som brukes ved hvert behandlingssenter) før studieregistrering, hvis aktuelt (f.eks. er forsøkspersonen gammel nok til at disse dataene kan samles inn); Phe-konsentrasjoner i blodet for forsøkspersoner < 6 måneder gamle ved screening må vurderes kontrollert og stabil av etterforskeren
  • Villig til å følge en foreskrevet Phe-begrenset diett for å opprettholde Phe-konsentrasjoner i blodet innenfor de anbefalte områdene fastsatt på forsøkspersonens studiested
  • Alder 0 til 6 år, inkludert, ved screening
  • Foreldre eller verge som er villige og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at studiens art er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
  • Foreldre eller foresatte som er villige og i stand til å overholde alle studieprosedyrer
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (som bestemt av etterforskeren) og kjønnsmodne mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er villige til å gjennomgå periodiske graviditetstester i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

  • Etablert diagnose av primær tetrahydrobiopterin (BH4) mangel
  • Kjent overfølsomhet overfor Kuvan eller dets hjelpestoffer
  • Historie om organtransplantasjon
  • Oppfattes å være upålitelig eller utilgjengelig for studiedeltakelse eller å ha foreldre eller foresatte som oppfattes å være upålitelige eller utilgjengelige
  • Bruk av metotreksat eller andre medisiner som hemmer folatmetabolismen
  • Alvorlig nevropsykiatrisk sykdom (f.eks. alvorlig depresjon) som for øyeblikket ikke er under medisinsk kontroll
  • Bruk av Kuvan eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening, eller kjent krav til et undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger
  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet (f.eks. anfallsforstyrrelse, oral steroidavhengig astma eller annen tilstand som krever oral eller parenteral kortikosteroidadministrasjon, eller insulinavhengig diabetes)
  • Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens (PI) syn, gjør at forsøkspersonen har høy risiko for å unnlate å følge behandlingen eller å fullføre studien
  • Bruk av fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: sapropterindihydroklorid
En dose på 20 mg/kg vil bli administrert oppløst i vann eller eplejuice, basert på pasientens alder og evne, og tatt oralt én gang daglig med mat.
Legemiddel: sapropterindihydroklorid
En dose på 20 mg/kg vil bli administrert oppløst i vann eller eplejuice, basert på pasientens alder og evne, og tatt oralt én gang daglig med mat.
Andre navn:
  • Kuvan
  • Phenoptin
  • BH4
  • 6R BH4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Full-Scale Intelligence Quotient (FSIQ) Score
Tidsramme: Vurderinger gjennom 84 måneder.

Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) er en poengsum utledet gjennom administrering av utvalgte deltester fra alderstilpassede Wechsler Intelligence-vurderinger. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III brukes til barn >30 måneder og ≤6 år; og Weschler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV brukes til barn >6 år. Utfallsvariabelen vil være FSIQ-score fra WPPSI-III og/eller WISC-IV-tester.

FSIQ-resultater kan variere fra 40 er det laveste og 160 er det høyeste. Høyere skår er assosiert med høyere intelligenskvotient.
Vurderinger gjennom 84 måneder.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 7 år

Uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som har administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.

Legemiddelrelatert Negativ alle skadelige og utilsiktede reaksjoner på et medisinsk produkt relatert til enhver dose. Dette betyr at en årsakssammenheng mellom et legemiddel og en AE i det minste er en rimelig mulighet, dvs. at sammenhengen ikke kan utelukkes.

En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt.
Inntil 7 år
Endring fra baseline i vekstmålinger - Høyde Z-score
Tidsramme: Baseline og opptil 84 måneder

Z-score for høyde bestemt ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO) vekstdiagrammer for barn <24 måneder og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniske vekstdiagrammer for barn 24 måneder og eldre.

En høyde z-score er et standardisert høydemål etter å ha vurdert viktige faktorer som alder og kjønn, der høyere z-score er assosiert med høyere barn. Z-score (eller standardavviksscore) beskriver hvor langt en måling er fra medianen (gjennomsnittet). En z-score på 0 er det samme som en 50. persentil; en positiv verdi er en faktor for standardavvik (SD) enhet over 50%; og en negativ verdi er en faktor på SD-enhet under 50 %.
Baseline og opptil 84 måneder
Endring fra baseline i vekstmålinger - vekt Z-score
Tidsramme: Baseline og opptil 84 måneder

Z-score for vekt bestemt ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO) vekstdiagrammer for barn <24 måneder og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniske vekstdiagrammer for barn 24 måneder eller eldre.

En vekt z-score er et standardisert vektmål etter å ha vurdert viktige faktorer som alder og kjønn, der høyere z-score er assosiert med tyngre barn. Z-score (eller standardavviksscore) beskriver hvor langt en måling er fra medianen (gjennomsnittet). En z-score på 0 er det samme som en 50. persentil; en positiv verdi er en faktor for SD-enhet over 50%; og en negativ verdi er en faktor på SD-enhet under 50 %.
Baseline og opptil 84 måneder
Endring fra baseline i vekstmålinger - Hodeomkrets Z-score
Tidsramme: Baseline og opptil 84 måneder

Z-score for hodeomkrets bestemt ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO) vekstdiagrammer for barn <24 måneder og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniske vekstdiagrammer for barn 24 måneder og eldre.

En hodeomkrets z-score er et standardisert hodeomkretsmål etter å ha vurdert viktige faktorer som alder og kjønn, der høyere z-score er assosiert med barn med større hoder. Z-score (eller standardavviksscore) beskriver hvor langt en måling er fra medianen (gjennomsnittet). En z-score på 0 er det samme som en 50. persentil; en positiv verdi er en faktor for SD-enhet over 50%; og en negativ verdi er en faktor på SD-enhet under 50 %.
Baseline og opptil 84 måneder
Endring fra baseline i Bayley-III-score - Nevrokognitive testresultater
Tidsramme: I måned 6, 12, 18 og 24
Bayley-III er et verktøy for å vurdere alle fasetter av utvikling hos spedbarn i en aldersgruppe på 12 til 30 måneder, med normative data tilgjengelig for spedbarn helt ned til 16 dager. Sammensatte poengsum er utledet for kognitiv, språklig og motorisk utvikling og skalert til en metrikk, med et område på 40 til 160. Høyere score er et bedre resultat.
I måned 6, 12, 18 og 24
Grunnlinjekonsentrasjon av tetrahydrobiopterin (BH4)(CO)
Tidsramme: Ved før- og etterdose - 0,22, 3,2 og 7 timer
Baseline konsentrasjon av BH4(C0) med tilhørende interindividuell variabilitet.
Ved før- og etterdose - 0,22, 3,2 og 7 timer
Absorpsjonsrate Konstant (Ka) av Kuvan
Tidsramme: Ved før- og etterdose - 0,22, 3,2 og 7 timer
Populasjonsfarmakokinetisk parameter, Absorpsjonsrate konstant (Ka)
Ved før- og etterdose - 0,22, 3,2 og 7 timer
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F) av Kuvan
Tidsramme: Ved før- og etterdose - 0,22, 3,2 og 7 timer
Populasjonsfarmakokinetisk parameter tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F)
Ved før- og etterdose - 0,22, 3,2 og 7 timer
Tilsynelatende klarering (CL/F) av Kuvan
Tidsramme: Ved før- og etterdose - 0,22, 3,2 og 7 timer
Populasjonsfarmakokinetisk parameter tilsynelatende clearance (CL/F)
Ved før- og etterdose - 0,22, 3,2 og 7 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. februar 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
14. september 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
14. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
5. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. februar 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
6. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
22. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. desember 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PKU-015

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger