Evaluer effektiviteten og sikkerheten til pregabalin i forebygging, reduksjon av oksaliplatin-indusert smertefull nevropati (PreOx)

1. MÅL

1.1. Primære mål

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av samtidig administrering av Pregabalin under infusjon av oksaliplatin for å redusere forekomsten av både akutt og sent innsettende oksaliplatin-indusert smertefull nevropati hos pasienter med kolorektal kreft.

1.2. Sekundære mål

De sekundære målene for denne studien er som følger:

• For å sammenligne smerteintensiteten og interferensen mellom de to behandlingsarmene
• For å sammenligne sikkerhetsprofilen mellom de to behandlingsarmene
• For å sammenligne livskvalitet mellom de to behandlingsarmene
• For å sammenligne prosentandelen av pasienter med nevropati mellom de to behandlingsgruppene
• For å sammenligne intensiteten av nevropati relatert til oksaliplatin mellom de to armene
• For å sammenligne småfiberfunksjonen og positive sensoriske tegn før og etter behandling med Pregabalin
• For å sammenligne humør (depresjon og angst) før og etter behandling med Pregabalin i hver behandlingsarm
• For å vurdere sammenhengen mellom kumulativ oksaliplatin-dose og tid for smertefull nevropati og diagnose av perifer sensorisk nevropati, smerteintensitet, smerteinterferens og liten fiberfunksjon.

BEHANDLINGSPLAN

2.1 Administrasjon av pregabalin

Behandlingen vil bli gitt poliklinisk. Rapporterte uønskede hendelser og potensielle risikoer er beskrevet i seksjon 7. Passende doseendringer for Pregabalin er beskrevet i seksjon 6. Ingen andre undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier enn de som er beskrevet nedenfor kan administreres med den hensikt å behandle pasientens oksaliplatininduserte smertefulle nevropati.

Pasienter vil motta enten Pregabalin eller placebo tre dager før og tre dager etter OX-infusjonen (uke 1, 3 og 5 fra hver av de tre syklusene, i totalt ni økter).

Den totale daglige dosen av Pregabalin vil være fleksibel i den første dosen, og deretter vil en fast dose settes for hvert individ. Før den første Ox-dosen vil pasientene starte på 75 mg bid og vil bli fulgt av telefonkontakt av en forskningssykepleier som vil instruere dem om å optimalisere dosen av Pregabalin annenhver dag i henhold til omfanget og profilen til bivirkninger.

Minste daglige dose for å komme inn i studien er 150 mg/dag ved første Ox-infusjon. En slik «veiledet» doseeskalering vil kun utføres før første Ox-infusjon og vil vare i fire dager. Deretter vil den maksimalt tolererte dosen brukt før den første Ox-infusjonen brukes i løpet av de tre påfølgende dagene og under resten av studien. Den samme protokollen vil bli utført i placebogruppen.

Etter å ha signert det informerte samtykket og samtykket til å delta i protokollen, vil pasientene gjennomgå den «veiledede» doseeskaleringen av Pregabalin i fire dager. Deretter vil de få Pregabalin i de tre dagene etter den første Ox-infusjonen. Deretter vil de motta den samme Pregabalin-dosen i seks dager i løpet av de åtte neste Ox-infusjonsøktene, dvs. starter tre dager før og slutter på den tredje dagen etter hver Ox-infusjonsøkt (fra D-3 til D+3)

2.2 Behandlingens varighet

I fravær av behandlingsforsinkelser på grunn av uønskede hendelser, kan behandlingen fortsette i 3 sykluser med FLOX (totalt ni oxaliplatin-infusjoner) eller til ett av følgende kriterier gjelder:

Interkurrent sykdom som hindrer videre administrering av behandling,

Uakseptable uønskede hendelser,

Pasienten bestemmer seg for å trekke seg fra studien, eller

Generelle eller spesifikke endringer i pasientens tilstand gjør pasienten uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering.

2.3 FLOX-administrasjon

Behandling med fluorouracil pluss leukovorin og oksaliplatin (FLOX) 28, 29 vil bli administrert poliklinisk.

Pasienter vil motta intravenøs (IV) behandling ukentlig i 6 uker av hver 8-ukers syklus i tre sykluser. Kjemoterapi med FLOX skal gis i 3 sykluser i begge behandlingsarmene.

FLOX-regime inkluderer:

• Oksaliplatin vil bli administrert i en dose på 85 mg/m2 IV i uke 1, 3 og 5 i hver 8-ukers syklus i tre sykluser.
• 5-Fluorouracil (5-FU) vil bli administrert i en dose på 500 mg/m2 IV bolus ukentlig i 6 uker (i uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6).
• Leucovorin 20 mg/m2 IV vil bli administrert i uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6.

Legemidler som skal administreres før kjemoterapi:

Deksametason 20 mg IV og Ondansetron 8 mg IV vil bli administrert før administrasjon av kjemoterapi. Deksametason vil bli administrert i uke 1, 3 og 5. Ondansetron vil bli administrert i uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6.

Legemidler som skal administreres etter kjemoterapi:

Pasienter vil også få deksametason 4 mg P.O. BID i tre dager og ondansetron 8 mg P.O. hver 8. time (om nødvendig) etter hver dose av Oxaliplatin (i uke 1, 3 og 5).

2.4 Varighet av oppfølging

Pasientene vil bli fulgt i 6 måneder etter fjerning fra studien eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som er fjernet fra studien på grunn av uakseptable bivirkninger vil bli fulgt inntil bivirkningen er løst eller stabilisert.

2.5 Kriterier for tilbaketrekking av studie

Etter å ha oppfylt alle inklusjonskriteriene og ikke presentert noen eksklusjonskriterier, og etter å ha begynt på protokollen, vil pasienter bli fjernet fra den hvis minst en av betingelsene nedenfor er oppfylt:

1. Frivillig samtykke trekkes tilbake av pasientene, uansett årsak;
2. Pasienten anses ikke å være i samsvar med protokollen (dvs. mer enn tre fravær i vanlige protokollbesøk eller manglende inntak av Pregabalin i to behandlinger med oksaliplatin.

I alle tilfeller av fjerning vil pasientdata og årsak for fjerning bli registrert.