Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kortsiktig utfall av N-karbamylglutamat i behandling av akutt hyperammonemi (STO)

25. januar 2021 oppdatert av: Mendel Tuchman

Det overordnede målet med denne medikamentstudien er å avgjøre om behandlingen av akutt hyperammonemi med N-karbamyl-L-glutamat (NCG, Carglumic acid) ved propionsyreemi (PA), metylmalonsyreemi (MMA), sen-debut CPS1-mangel (CPSD) ) og sent innsettende Ornithine transcarbamylase-mangel (OTCD) akselererer oppløsningen av hyperammonemi effektivt og sikkert.

Det primære målet er å finne ut om studiemedikamentet (NCG) effektivt reduserer ammoniakknivået etter en(e) hyperammonemiepisode(r).

For det andre ønsker etterforskerne å vite om behandling med dette studiemedisinen (NCG) effektivt forbedrer nevrologisk funksjon, reduserer plasmaglutaminnivåer og reduserer varigheten av sykehusinnleggelse etter hver episode med hyperammonemi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk medikamentstudie for å evaluere effekten av NCG i behandlingen av to organiske acidemier (alvorlige PA og MMA), og to urea-syklusforstyrrelser (sent-debuterende CPSD og OTCD).

Primært ønsker etterforskerne å finne ut om NCG-behandling av akutt hyperammonemi ved alvorlig PA, MMA, CPSD og OTCD med neonatalt debut er effektiv og om det er trygt. Etterforskerne vil tilnærme seg denne oppgaven på to måter.

  1. Vurder om NCG-behandling er effektiv

    Målet med denne studien er å vurdere om NCG er effektiv til å behandle hyperammonemi og forbedre resultatet:

    Etterforskerne vil realisere dette målet ved å randomisere hver hyperammonemisk episode fra hvert individ til NCG (NCG)+standardbehandling (NCG-STD) versus placebo+standardbehandling (PLBO-STD) og deretter måle respons med det primære resultatet av plasmaammoniakknivåer, i tillegg til plasmaglutamin, funksjonsstatusskalaen og lengden på sykehusinnleggelsen.

  2. Sikkerhet

Det primære sikkerhetsresultatet av studien vil bli vurdert via frekvensen av alvorlige bivirkninger (SAE), definert i denne studien som død eller betydelig forlengelse av sykehusinnleggelse, ettersom pasienter er innlagt på sykehus som en del av inngangen til studien.

Sikkerhetstester bestående av fullstendig blodtelling (CBC), lever- og nyrefunksjonstester og koagulasjonsprofil (PTT/INR) vil bli utført før behandling, mellom dag 3-5 av behandlingen, og rett før seponering av NCG. Et elektrokardiogram vil bli utført før behandling og på den tredje behandlingsdag eller før utskrivning hvis tidligere.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
35

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 95 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

o Eldre enn 1 uke med etablert diagnose CPSD eller OTCD (som følger):

  • Diagnostisert med sent debuterende CPSD bekreftet ved påvisning av patogen(e) mutasjon(er), og/eller redusert (<20 % av kontroll) CPS-enzymaktivitet i lever ELLER
  • Diagnostisert med sent oppstått OTCD ved påvisning av patogen OTC-mutasjon, ELLER redusert (<20 % av kontroll) OTC-enzymaktivitet i lever ELLER forhøyet urinorotat (større enn 20 µM/mM) etter allopurinolbelastning med fravær av argininoravsyre

OG: Forsøkspersonen eller forsøkspersonens førstegradsslektning hadde plasmaammoniakknivå ≥100 μmol/L >1 uke gammel

ELLER

o En etablert diagnose av PA eller MMA (som følger):

- Diagnostisert med PA ved semi-kvantitativ urinanalyse av organisk syre, definert som tilstedeværelse av forhøyede metylsitronsyre og normale metylmalonsyrenivåer og ingen bevis for biotinrelaterte forstyrrelser i organisk syreanalyse

ELLER

- Diagnostisert med MMA ved semi-kvantitativ urinanalyse av organisk syre, definert som en økning av metylmalonsyre og ingen tegn på vitamin B12-avhengig lidelse ved plasmaaminosyreanalyse (B12-avhengighet er definert av dokumentert B12-respons)

OG: Forsøkspersonen eller forsøkspersonens førstegradsslektning hadde plasmaammoniakknivå til enhver tid ≥100 μmol/L

  • Kan motta medisiner oralt, med nasogastrisk (NG)-sonde eller gastrisk (G)-sonde
  • Ingen samtidig sykdom som ville utelukke sikker deltakelse som vurdert av etterforskeren
  • Hvis postmenarkeal må ha en negativ graviditetstest før administrering av studiemedisin ved hver episode
  • Signert informert samtykke fra forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridisk akseptable representant

Eksklusjonskriterier

  • Administrering av NCG innen 7 dager etter deltakelse i studien
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner, biologiske eller terapier
  • Planlagt deltakelse i enhver annen klinisk studie
  • Diagnose av enhver medisinsk tilstand som forårsaker hyperammonemi som ikke er PA/MMA, CPSD eller OTCD. Andre ureasyklusforstyrrelser vil bli ekskludert fra denne studien
  • Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i ytterligere risiko ved å delta i denne studien
  • Har fått en levertransplantasjon
  • Forventes ikke å være i samsvar med denne studien når det gjelder å returnere til stedet for påfølgende episoder med hyperammonemi-kriser
  • Er gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Aktiv komparator
Parallell forsøk som sammenligner NCG + standardbehandling
Legemiddel: Carbaglu

Carbaglu kjemisk sammensetning: N-karbamoyl-L-glutaminsyre (NCG)

Den daglige dosen vil være 150 mg/kg/dag eller 3,3 g/m2/dag for pasienter >15 kg og vil bli administrert i 7 dager eller frem til utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først. Dosene skal deles i 2 like doser og administreres oralt eller enteralt med nasogastrisk eller gastrostomisonde. Standard av omsorg vil råde når du velger modus for medikamentadministrasjon.

Tablettene må dispergeres i minimum 2,5-10 ml vann og inntas umiddelbart eller administreres ved hurtig-push gjennom en sprøyte via en nasogastrisk eller gastrostomisonde. Suspensjonen har en lett syrlig smak.

Andre navn:
  • Carglumsyre
Aktiv komparator: Placebo komparator
Placebo og Standard of Care-terapi
Legemiddel: Placebo
Placebo som ser ut/smaker det samme som NCG og administreres etter samme tidsplan som NCG-intervensjonen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til det primære resultatet (tidligere av ammoniakk <50 µmol/L eller sykehusutskrivning)
Tidsramme: Gjennomsnitt av alle målinger av hyperammonemi, i opptil 7 dager
Det sammensatte primære intention to treat-utfallet (ITT) av den tidligere tid for å nå et ammoniakknivå på ≤50 µmol/L eller sykehusutskrivning. Data presentert som et fareforhold basert på tiden for å nå et ammoniakknivå på ≤50 µmol/L. Utfallsmålet var en overlevelsesanalyse basert på tid for å nå det tidligste av et ammoniakknivå på ≤50 µmol/L eller tid til utskrivning, som ble ansett for å være et punkt hvor pasienten ikke lenger var i fare for nevrologisk skade fra ammoniakk. Resultatet av overlevelsesanalysen var et fareforhold som gjenspeiler forholdet mellom sannsynlighetene i hver gruppe (medikament vs placebo) for å nå det tidligere av et ammoniakknivå på ≤50 µmol/L eller utslipp. Vi målte flere ammoniakknivåer etter behandling på ukontrollerte tidspunkter i løpet av en episode, så det er vanskelig å beregne et meningsfylt gjennomsnitt som ikke ville være partisk av frekvensen og tidspunktet for ammoniakktesting under episoder.
Gjennomsnitt av alle målinger av hyperammonemi, i opptil 7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Mendel Tuchman

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Stanford University
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
11. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
16. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. januar 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NCGC0008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Dette er en blindet studie, den enkelte deltakerdata vil ikke bli delt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger