Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kolekalsiferoltilskudd for sepsis på intensivavdelingen (CSI)

5. mai 2016 oppdatert av: Sadeq A. Quraishi, Massachusetts General Hospital

Effekten av kolekalsiferoltilskudd på vitamin D-status ved sepsis

Sepsis i en klinisk enhet som oppstår hos pasienter med alvorlige infeksjoner. Selv om alvorlighetsgraden av sykdommen kan variere, blir omtrent 1,6 millioner amerikanere hvert år behandlet for sepsis. Selv med rettidig intervensjon vil ikke alt fra 16 % til >80 % av pasientene med sepsis overleve. Immundysfunksjon antas å spille en kritisk rolle i evnen til infeksjoner til å utvikle seg til sepsis og til slutt føre til døden. Nylig har vitamin D blitt identifisert som en sentral regulator av immunsystemet. Selv om det fortsatt er uklart om optimalisering av vitamin D-status kan forbedre resultatene ved sepsis, er lite kjent om effekten av vitamin D-tilskudd hos pasienter med alvorlige infeksjoner. Som sådan er målet vårt å studere om høye doser cholecalciferol (vitamin D3) kan forbedre vitamin D-status og øke visse aspekter av immunsystemet hos pasienter med sepsis.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Sepsis er et klinisk syndrom som kompliserer alvorlige infeksjoner. Det er preget av kardinaltegnene på betennelse (f. vasodilatasjon, leukocytose, økt mikrovaskulær permeabilitet) som forekommer i vev som er fjernt fra infeksjonsstedet. Gjeldende teorier om utbruddet og progresjonen av sepsissyndromet fokuserer på dysregulering av inflammatoriske responser, inkludert muligheten for at en massiv og ukontrollert frigjøring av pro-inflammatoriske mediatorer setter i gang en kjede av hendelser som fører til utbredt vevsskade. Graden av immundysfunksjon antas å korrelere med alvorlighetsgraden av sepsis-syndromet. Sepsis-syndrom kan variere fra sepsis, til alvorlig sepsis, septisk sjokk og multippelorgandysfunksjonssyndrom (MODS). Dødeligheten knyttet til hver av disse er estimert til å være henholdsvis 16 %, 20 %, 46 %, >80 %. Den årlige forekomsten av sepsissyndrom overstiger 1,6 millioner tilfeller i USA alene.

Nylig har celler i det medfødte og adaptive immunsystemet vist seg å uttrykke vitamin D-reseptoren. Vitamin D ser ut til å være nødvendig for interferon-γ-avhengige T-celleresponser på infeksjon. I lave vitamin D-tilstander blir dysfunksjonell makrofagaktivitet tydelig. Vitamin D er også en viktig kobling mellom Toll Like Receptor (TLR) aktivering og antibakteriell respons. Humane makrofager stimulert av TLR induserer: 1) vitamin D-reseptorekspresjon; 2) omdannelse av 25(OH)D til dens mest biologisk aktive form av 1,25-dihydroksyvitamin D; og 3) produksjon av cathelicidin (LL-37), et endogent antimikrobielt peptid med kraftig aktivitet mot bakterier, virus, sopp og mykobakterier. LL-37 er sterkt uttrykt i både plasma og på naturlige barrieresteder (f. hud, tarm, lunger) og kan representere en viktig førstelinjeforsvar for det medfødte immunsystemet.

Hos mennesker oppnås kolekalsiferol (vitamin D3) enten gjennom kosten eller syntetiseres av huden ved eksponering for ultrafiolett B (UVB) stråling. Kolekalsiferol omdannes til 25(OH)D i leveren eller av celler i immunsystemet. Serum 25(OH)D kan måles relativt enkelt og er den mest utbredte vitamin D-metabolitten. Det brukes derfor ofte som en proxy for vitamin D-status i hele kroppen, og 25(OH)D-nivåer <30 ng/ml karakteriserer en utilstrekkelig tilstand. En økende mengde bevis tyder på at en betydelig andel (50-90%) av kritisk syke pasienter kan ha utilstrekkelige 25(OH)D-nivåer under innleggelse på intensivavdelingen (ICU). 25(OH)D-insuffisiens ser på sin side ut til å være assosiert med høyere risiko for dødelighet hos kritisk syke pasienter. Imidlertid er randomiserte, placebokontrollerte studier (RCT) rettet mot å studere effekten av vitamin D-tilskudd ved kritisk sykdom begrenset og har i stor grad fokusert på overfladiske vurderinger av vitamin D-status. Mens det er kjent at septiske pasienter har nesten universelt lave 25(OH)D-nivåer og at vitamin D-nivåene er omvendt korrelert med alvorlighetsgraden av sepsis, er lite kjent om effekten av vitamintilskudd i denne pasientkohorten. Derfor er målet vårt å finne ut om vitamin D-tilskudd hos pasienter som er sterkt mistenkt for sepsissyndrom kan være effektivt for å optimalisere 25(OH)D-nivåer og for å forbedre vertsproduksjonen av det antimikrobielle polypeptidet LL-37.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Engelsk eller spansktalende
  • Innen 24 timer etter en mistenkt diagnose av sepsis

  • Oppfyller kriterier for sepsis (definert som mistenkt eller bekreftet infeksjon OG minst ett diagnostisk kriterium i hver av følgende grupperinger):

    1. Livstegn:

      1. Temperatur: >38,3 Celsius (C) eller <36 Celsius (C)
      2. Hjertefrekvens e: >90/min, eller >2 standardavvik over normalen
      3. Takypné (>20 pust per minutt)
      4. Endret mental status
      5. Positiv væskebalanse (>20 ml/kg over 24 timer)
      6. Glukose >140 mg/dL i fravær av diabetes mellitus

    2. Inflammatoriske markører:

      1. hvite blodlegemer (WBC): >12 000 eller <4 000
      2. Normalt antall hvite blodlegemer med >10 % umodne former
      3. c-reaktivt protein (CRP) >2 standardavvik over normalverdi
      4. Prokalsitonin >2 standardavvik over normalverdi

    3. Hemodynamisk

      1. Systolisk blodtrykk (SBP) <90 millimeter kvikksølv (mmHg), gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) <70mmHg eller SBP-reduksjon >40mmHg
      2. Vasopressorbehandling for å opprettholde MAP >65 mmHg

    4. Organ dysfunksjon

      1. Arteriell hypoksemi arteriell oksygenpartialtrykk/fraksjonelt inspirert oksygen (PaO2/FiO2) <300
      2. Akutt oliguri (UoP <0,5 ml/kg/time i minst 2 timer)
      3. Cr økning >0,5 mg/dL
      4. Koagulopati: internasjonal normalisert ratio (INR) >1,5 eller a-partiell protrombintid (aPTT) >60 sek.
      5. Trombocytopeni: Blodplater (PLT) <100 tusen (K)
      6. Hyperbilirubinemi: Totalt bilirubin (Tbili) >4 mg/dL

    5. Vevsperfusjon

      1. Laktat >2 mmol/L
      2. Reduser påfylling av hette eller flekker

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner eller umiddelbar post-partum status
  • "Kun komforttiltak" status
  • Manglende evne til å gi informert samtykke eller ha et surrogatsamtykke
  • Historie om nyrestein i løpet av det siste året
  • Anamnese med hyperkalsemi i løpet av det siste året
  • Baseline serum totalt kalsium >10 mg/dL
  • Etablert diagnose forbundet med økt risiko for hyperkalsemi (f.eks. metastatisk kreft, sarkoidose, multippelt myelom, primær hyperparatyreoidisme)
  • Anamnese med alvorlig anemi (hematokrit <25 %)
  • Medisiner som påvirker vitamin D-metabolismen (f. antiepileptika, tuberkulosemedisin
  • Allerede registrert eller planlegger å melde deg på en forskningsstudie som ville være i konflikt med full deltakelse i den nåværende studien eller forvirre observasjonen eller tolkningen av studiefunnene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Cholecalciferol Dose II
Oral suspensjon kolekalsiferol 400 000 IE
Kosttilskudd: Kolekalsiferol
7 ml sprøyte med kolekalsiferolsuspensjon gitt gjennom nasogastrisk (NG) eller orogastrisk (OG) sonde
Placebo komparator: Placebo
Oral suspensjon av placebo cholecalciferol
Kosttilskudd: Placebo
7 ml sprøyte med placebo cholecalciferol suspensjon gitt gjennom nasogastrisk (NG) eller orogastrisk (OG) sonde
Aktiv komparator: Cholecalciferol Dose I
Oral suspensjon kolekalsiferol 200 000 IE
Kosttilskudd: Kolekalsiferol
7 ml sprøyte med kolekalsiferolsuspensjon gitt gjennom nasogastrisk (NG) eller orogastrisk (OG) sonde

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i vitamin D-status 5 dager etter tilskudd med kolekalsiferol
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 7 dager
Forsøkspersonene vil motta 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalsiferolsuspensjon (vs. placebo) innen 24 timer fra begynnelsen av et mistenkt tilfelle av sepsis under sykehusinnleggelsen. Vitamin D-status ved oppstart av et mistenkt tilfelle av sepsis vil sammenlignes med vitamin D-status mellom 5-9 dager etter tilskudd med kolekalsiferol eller placebo. For å vurdere vitamin D-status vil vi måle serum og urin: 1) 25-hydroksyvitamin D; 2) 1,25-dihydroksyvitamin D; 3) 24,25-dihydroksyvitamin D; 4) Fibroblastvekstfaktor 23; 5) Vitamin D bindende protein; 6) LL-37; 7) Biskjoldbruskkjertelhormon; 8) Albumin; 9) Kalsium; og 10) Fosfornivåer.
Pasienter vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 7 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i immunologisk profil 5 dager etter tilskudd med kolekalsiferol
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 7 dager
Forsøkspersonene vil motta 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalsiferolsuspensjon (vs. placebo) innen 24 timer fra begynnelsen av et mistenkt tilfelle av sepsis under sykehusinnleggelsen. Immunologisk profil ved oppstart av et mistenkt tilfelle av sepsis vil sammenlignes med den immunologiske profilen mellom 5-9 dager etter tilskudd med kolekalsiferol eller placebo. For å vurdere den immunologiske profilen vil vi måle serum LL-37.
Pasienter vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 7 dager
Forekomst av infeksjonsrelaterte komplikasjoner innen 90 dager fra begynnelsen av et mistenkt tilfelle av sepsis
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 90 dager
Forsøkspersonene vil motta 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalsiferolsuspensjon (vs. placebo) innen 24 timer fra begynnelsen av et mistenkt tilfelle av sepsis under sykehusinnleggelsen. Forekomsten av infeksjonsrelaterte komplikasjoner vil bli vurdert mellom debut av mistanke om sepsis og 80-100 dager etter tilskudd med kolekalsiferol eller placebo. For å vurdere forekomsten av infeksjonsrelaterte komplikasjoner, vil vi måle rater av: 1) ICU-oppholdstiden; og 2) liggetid på sykehus
Pasientene vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 90 dager
Forekomst av infeksjonsrelaterte komplikasjoner innen 90 dager fra begynnelsen av et mistenkt tilfelle av sepsis
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 90 dager

Forsøkspersonene vil motta 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalsiferolsuspensjon (vs. placebo) innen 24 timer fra begynnelsen av et mistenkt tilfelle av sepsis under sykehusinnleggelsen. Forekomsten av infeksjonsrelaterte komplikasjoner vil bli vurdert mellom debut av mistanke om sepsis og 80-100 dager etter tilskudd med kolekalsiferol eller placebo. For å vurdere forekomsten av infeksjonsrelaterte komplikasjoner, vil vi måle rater på:

1) 30 dagers reinnleggelse på sykehus; og 2) 30 dagers dødelighet.
Pasientene vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 90 dager
Endring i immunologisk profil 5 dager etter tilskudd med kolekalsiferol
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 90 dager
Forsøkspersonene vil motta 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalsiferolsuspensjon (vs. placebo) innen 24 timer fra begynnelsen av et mistenkt tilfelle av sepsis under sykehusinnleggelsen. Immunologisk profil ved oppstart av et mistenkt tilfelle av sepsis vil sammenlignes med den immunologiske profilen mellom 5-9 dager etter tilskudd med kolekalsiferol eller placebo. For å vurdere den immunologiske profilen vil vi måle serum hsCRP.
Pasientene vil bli fulgt mellom utbruddet av mistanke om sepsis og i en gjennomsnittlig varighet på 90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Massachusetts General Hospital

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Sadeq A Quraishi, MD, MHA, MMSc, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
8. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
11. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
13. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. mai 2016

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2013P001406

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger