Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av to doser Pembrolizumab (MK-3475) versus Docetaxel hos tidligere behandlede deltakere med ikke-småcellet lungekreft (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13. september 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase II/III randomisert studie med to doser MK-3475 (SCH900475) versus Docetaxel hos tidligere behandlede pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Denne studien sammenlignet to doser pembrolizumab (MK-3475) versus docetaxel hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som hadde opplevd sykdomsprogresjon etter platinaholdig systemisk terapi. Deltakerne ble tilfeldig tildelt enten pembrolizumab 2 mg/kg en gang hver tredje uke (Q3W), pembrolizumab 10 mg/kg Q3W eller docetaxel 75 mg/m^2 Q3W. Det totale antallet randomiserte deltakere var avhengig av demonstrasjon av tilstrekkelig objektive svar ved en foreløpig analyse.

Kvalifiserte deltakere som ble tildelt den første kuren med pembrolizumab (2 mg/kg Q3W eller 10 mg/kg Q3W) og opplevde sykdomsprogresjon, skal få lov til å motta en andre kur med pembrolizumab så lenge inklusjons-/eksklusjonskriteriene var oppfylt.

Protokollendring 12 (ikrafttredelsesdato: 9. desember 2015) gjorde det mulig for kvalifiserte deltakere som ble tildelt docetaxel og opplevde sykdomsprogresjon, å få lov til å bytte over til å motta pembrolizumab 2 mg/kg Q3W så lenge inklusjons-/eksklusjonskriteriene var oppfylt.

Med protokollendringer 15 (ikrafttredelsesdato: 3. januar 2018), vil alle andre kurs- og byttedeltakere motta pembrolizumab 200 mg Q3W. Respons eller progresjon under den andre og bytte av pembrolizumab-kurer vil ikke telle mot mål for effektutfall, og bivirkninger under den andre og bytte over pembrolizumab-kur vil ikke telle mot sikkerhetsresultatmål.

Også med endring 15, når en deltaker har oppnådd studiemålet eller studien er avsluttet, vil deltakeren bli avbrutt fra denne studien og meldt inn i en utvidelsesstudie (Keynote 587; NCT03486873) for å fortsette protokolldefinerte vurderinger og behandling. Byttedeltakere som ikke har gått over til pembrolizumab vil bli vurdert for forlengelsesstudien fra sak til sak.

De primære studiehypotesene er at pembolizumab forlenger total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) ved uavhengige radiologers gjennomgang hos tidligere behandlede deltakere med NSCLC i sterkt positive programmert celledødsligand 1 (PD-L1) stratum sammenlignet med docetaxel og hos deltakere hvis svulster uttrykker PD-L1 sammenlignet med docetaxel.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
1034

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC som er anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1) positiv per sentral laboratoriegjennomgang
  • Minst én todimensjonal målbar lesjon
  • Radiografisk progresjon etter behandling med minst 2 sykluser av en platinaholdig dublett
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med docetaxel for NSCLC
  • Får systemisk steroidbehandling innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen eller mottar annen form for immunsuppressiv medisin
  • Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie som bruker et antineoplastisk middel eller enhet innen 30 dager etter første dose
  • Forventes å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under utprøving
  • Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi (f.eks. cetuximab), større kirurgi innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet; mottok thoraxstrålebehandling på >30 Gy innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet; mottatt tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer eller fullført palliativ strålebehandling innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
  • Tidligere behandling med anti-programmert celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrosefaktor CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) ) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier), eller deltok i en annen pembrolizumab-studie
  • Kjent historie med tidligere malignitet, med unntak av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, eller in situ livmorhalskreft, og har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten bevis for tilbakefall av sykdommen i 5 år siden oppstart av behandlingen
  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Aktiv autoimmun sykdom, eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler
  • Interstitiell lungesykdom, eller historie med pneumonitt som krever systemiske steroider for behandling
  • Kjent historie eller aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
  • Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien til 120 dager etter siste dose av pembrolizumab eller 180 dager etter siste dose docetaxel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Pembrolizumab 2 mg/kg
Deltakerne fikk pembrolizumab 2 mg/kg intravenøst ​​(IV) over 30 minutter Q3W i opptil 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Pembrolizumab 10 mg/kg
Deltakerne fikk pembrolizumab 10 mg/kg IV over 30 minutter Q3W i opptil 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Docetaxel 75 mg/m^2
Deltakerne fikk docetaxel 75 mg/m^2 IV over 1 time Q3W i opptil 2 år.
Legemiddel: Docetaxel
IV infusjon
Andre navn:
  • TAXOTERE®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i måneder. Per protokoll ble den endelige analysen for dette primære utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og docetaksel-behandlingsarmene, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. september (sep) 2015.
Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
PFS ble definert som tiden fra første dag med studiebehandling til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 basert på blindet uavhengige sentrale radiologers vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Ved å bruke RECIST 1.1 ble progressiv sykdom definert som enten en 20 % relativ økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse ELLER en absolutt økning på >5 mm i summen av lesjoner, ELLER utseendet til nye lesjoner. PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i måneder. Per protokoll ble den endelige analysen for dette primære utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og docetaxel-behandlingsarmene, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. september 2015.
Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller en protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses å være relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, var også en AE. Per protokoll ble den endelige analysen for dette primære utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og docetaxel-behandlingsarmene, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. september 2015.
Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere som avbryter studiemedikament på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller en protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses å være relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, var også en AE. Per protokoll ble den endelige analysen for dette primære utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og docetaxel-behandlingsarmene, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. september 2015.
Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) etter RECIST 1.1
Tidsramme: Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som hadde en fullstendig respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tatt som referanse) baseline summen av diametre) basert på blindet uavhengige sentrale radiologers gjennomgang ved bruk av RECIST 1.1. Per protokoll ble den endelige analysen for dette sekundære utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og docetaxel-behandlingsarmene, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. september 2015.
Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
Varighet av respons (DOR) av RECIST 1.1
Tidsramme: Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)
DOR måles fra tidspunktet hvor målekriteriene først ble oppfylt for CR/PR (det som ble registrert først) til den første datoen da død eller progressiv sykdom ble objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert i studien). Ikke-responderere ble ikke inkludert i analysen. DOR ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i uker. Per protokoll ble den endelige analysen for dette sekundære utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og docetaxel-behandlingsarmene, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. september 2015.
Gjennom forhåndsspesifisert databaseskjæringsdato 30. september 2015 (opptil ca. 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
9. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
23. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
6. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. september 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (EudraCT-nummer)
  • 132355 (Registeridentifikator: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Annen identifikator: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger