Sammenligning av effekten av intens trening/moderat kaloriinnhold, topiramat-fentermin og kognitiv atferdsterapi på fedme

Bakgrunn. Fedme er utbredt lidelse; opptil 60 % av USAs befolkning som er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet gjennom betennelse, insulinresistens, dyslipidemi, obstruktiv søvnapné og aterosklerose. Den økonomiske byrden av fedme-relaterte sykdommer er betydelig, med estimater som varierer fra 2 % til 7 % av de totale amerikanske helseutgiftene og milliarder av dollar i direkte og indirekte kostnader for samfunnet. Denne randomiserte kliniske studien vil sammenligne effektiviteten av intens trening/moderat kalorirestriksjon (IE-MCR), topiramat-fentermin (TP) og kognitiv atferdsterapi (CBT) på fedme og åreforkalkning hos individer med sykelig fedme (kroppsmasseindeks (BMI)> 40 kg/m2 eller BMI>35 kg/m2 med tilhørende komorbiditeter) med diabetes mellitus (DM).

Viktighet/Betydning. Det er en kumulativ økning i frekvensen av fedme, opptil 60% av den amerikanske befolkningen. Denne randomiserte kliniske studien vil sammenligne: 1) endringen i fettmasse og åreforkalkning og, 2) endringen i psykologisk status og livskvalitet samt økonomisk belastning som respons på IE-MCR, TP og CBT hos sykelig overvektige individer med DM. Videre vil 3) utforskende analyser som evaluerer de forskjellige underliggende adipocyttmolekylære mekanismene bli utført. Dette vil undersøke de underliggende genomiske determinantene og karakterisere håndteringen av fedme ved å sammenligne biologisk, klinisk fenotype og kostnadseffektivitet av disse to intervensjonene. Disse målene vil gi grunnleggende informasjon for å vurdere de gunstige effektene innenfor og på tvers av intervensjoner på fedme- og åreforkalkningshåndtering som vil bidra til å gi individualiserte intervensjonsmodeller for å forbedre håndteringen av sykelig overvektige individer Metode. Det antas en signifikant forskjell i reduksjon av fettmasse, carotis/koronar aterosklerose, forbedring i psykologiske mål, livskvalitet og økonomiske belastningsmål, samt utforskende virkningsmekanisme på tvers av IE-MCR, TP og CBT metoder. I løpet av en 5-årsperiode vil 60 sykelig overvektige individer med diabetes mellitus i alderen 18 år eller eldre og fri for klinisk kardiovaskulær sykdom rekrutteres fra Obesity Clinic of the Greater Los Angeles VA Health Care System, University of California Los Angeles og Captain Lovell Federal Healthcare Senter. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til enten intens trening/moderat kalorirestriksjon, Topiramate-phentermine eller kognitiv atferdsterapi (20 i hver gruppe) og motta disse intervensjonene i 12 måneder. Intens trening/moderat kalorirestriksjonsgruppe vil få foredrag om trening og generelle kosttiltak inkludert kaloritelling. De vil tilberede sin egen mat, med protein:karbohydrat:fett-forhold på 30:45:25 og over 70 % av deres hviledaglige energiforbruk (RDEE), og fullførte daglige mat- og treningsdagbok. De vil trene ~2,5 timer/dag, omtrent 1/4 under tilsyn, i et år. Topiramat-fentermingruppen vil motta full dose TP (15/92 mg) piller daglig i en periode på 1 år. Videre vil CBT-gruppe samt IE-MCR og TP motta ukentlig kognitiv atferdsterapi i ett år. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå carotis ultralyd; koronar computertomografi angiografi, bioelektrisk impedansspektroskopi, dual-energy røntgen absorptiometri, ambulatorisk kalorimetri, seriell hjemme hvile metabolic rate serial home (RMR), søvnapné vurdering og abdominal fett pad finnåls aspirasjonsbiopsi (FNAB), samt måling av oksidativt stress/inflammatorisk/metabolske biomarkører ved baseline og ved 1-års oppfølging. Livskvalitet, psykisk helse og økonomisk belastning vil bli vurdert ved hjelp av standardiserte spørreskjemaer. Deltakerne vil gjennomføre kvartalsvise prøvebesøk for fysisk undersøkelse, etterlevelse av intervensjon samt konstatering av uønskede effekter.