Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-studie av RO7490677 hos deltakere med myelofibrose

7. desember 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase 2, prospektiv studie av PRM-151 hos personer med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi Vera MF (post-PV MF), eller post-essensiell trombocytemi MF (post-ET MF)

RO7490677 er et undersøkelsesmiddel som utvikles for mulig bruk i behandling av myelofibrose (MF), en sykdom der benmargen, som er organet i kroppen som lager blodceller, erstattes av fibrose, eller overflødig arrvev .

Formålet med denne studien er å samle informasjon om hvorvidt RO7490677 har effekt på MF-sykdommen, om den er trygg hos pasienter med MF, og hvor godt den tolereres.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Fase 1 av denne studien er fullført. Trinn 1 var en åpen, Simon to-trinns, fase 2-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til to forskjellige doseplaner av RO7490677 hos deltakere med PMF og post ET/PV MF. Det var to behandlingskohorter, hver tildelt en av to doseplaner som mottok enten enkeltmiddel RO7490677 eller RO7490677 i kombinasjon med ruxolitinib. Deltakerne ble tildelt en ukentlig eller hver fjerde uke doseringsplan av etterforskeren.

Trinn 2 er en randomisert, dobbeltblind fase 2-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til tre forskjellige doser av RO7490677 hos deltakere med PMF og post ET/PV MF. Deltakerne vil bli randomisert til en av tre doser: 0,3 mg/kg, 3,0 mg/kg eller 10 mg/kg RO7490677. Dette er den andre fasen av en adaptiv designstudie som definert i FDA Draft Guidance for Industry: Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics, februar 2010. Endringer i dosenivåer, tidsplan og kur er gjort i trinn 2 basert på data fra trinn 1.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
125

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
        • Providence Health Care
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
        • The Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-2800
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hospital Saint-Louis
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Centre
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Centre
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pesaro, Italia, 61122
        • Marche Nord Hospital
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St. Thomas' Hospital
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, D-52074
        • University Medical Center Rwth Aachen
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Academic Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere må være ≥18 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF);
  2. Deltakere må frivillig signere en ICF;
  3. Deltakerne må ha en patologisk bekreftet diagnose av PMF i henhold til WHOs diagnostiske kriterier eller post ET/PV MF;
  4. Minst grad 2 margfibrose i henhold til WHO Grading of Bone Marrow Fibrosis;
  5. Mellom-1, middels -2 eller høyrisikosykdom i henhold til IWG -MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
  6. En benmargsbiopsi må utføres innen fire uker før behandling i syklus 1 dag 1 for å fastslå baseline fibrosepoengsum;

  7. Deltakere må ikke være kandidater for ruxolitinib basert på ENTEN:

    1. Blodplateantall < 50 x 10e9/L, ELLER
    2. Hgb < 100 g/L, har mottatt ≥ 2 enheter PRBC i løpet av de 12 ukene før studiestart, og har vært intolerant overfor eller hatt utilstrekkelig respons på ruxolitinib;
  8. Deltakere må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2. (Vedlegg F);
  9. Forventet levetid på minst tolv måneder;
  10. Det må ha gått minst fire uker mellom siste dose av MF-rettet medikamentbehandling for myelofibrose (inkludert undersøkelsesbehandlinger) og studieregistrering;
  11. Gjenoppretting til ≤ grad 1 eller baseline av eventuelle toksisiteter på grunn av tidligere systemiske behandlinger, unntatt alopecia;
  12. Kvinner i fertil alder (WCBP), definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke er kirurgisk sterilisert eller ikke postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder hvis ≤55 år eller 12 måneder hvis >55 år, må ha en negativ serumgraviditetstest innen fire uker før den første dosen av studiemedikamentet og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien. Adekvate prevensjonsmetoder er skissert i protokollen.
  13. Evne til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav;

  14. Må ha tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av følgende:

    • ALAT (SGPT) og/eller ASAT (SGOT) ≤ 3x øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 4 x ULN (hvis det etter vurdering av behandlende lege antas å skyldes ekstramedullær hematopoiesis [EMH] relatert til MF );
    • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (hvis etter vurdering av behandlende lege, antas det å skyldes EMH relatert til MF);
    • Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL x ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Antall hvite blodlegemer > 25 x 10e9/L eller > 10 % perifere blodeksplosjoner;
  2. Andre invasive maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og lokal kurert prostata- og livmorhalskreft;
  3. Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 6 månedene;
  4. Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon;
  5. Enhver alvorlig, ustabil medisinsk eller psykiatrisk tilstand som (som bedømt av etterforskeren) vil forhindre deltakeren i å signere skjemaet for informert samtykke eller enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis han/hun var å delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien;
  6. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon;
  7. Andre organtransplanterte mottakere enn benmargstransplantasjon;
  8. Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Trinn 1: Kohort 1 Ukentlig
Deltakere som ikke mottok noen behandling for MF på minst to uker, vil bli tildelt behandling med enkeltmiddel RO7490677 i en dose på 10 mg/kg IV på dag 1, 3, 5, 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1 , 8, 15 og 22 av hver påfølgende 28-dagers syklus i seks sykluser.
Biologisk: RO7490677
IV infusjon
Andre navn:
  • opprinnelig kalt PRM-151, og også kjent som rhPTX-2
Eksperimentell: Trinn 1: Kohort 1 hver 4. uke
Deltakere som ikke mottok noen behandling for MF på minst to uker, vil bli tildelt behandling med enkeltmiddel RO7490677 i en dose på 10 mg/kg administrert IV på dag 1, 3 og 5 av syklus 1 og dag 1 av hver påfølgende 28 dag syklus i seks sykluser.
Biologisk: RO7490677
IV infusjon
Andre navn:
  • opprinnelig kalt PRM-151, og også kjent som rhPTX-2
Eksperimentell: Trinn 1: Kohort 2 Ukentlig
Deltakere på en stabil dose av ruxolitinib i minst 12 uker, uten bedring i milten i løpet av de siste fire ukene, vil bli tildelt RO7490677 i kombinasjon med ruxolitinib i en dose på 10 mg/kg administrert IV på dag 1, 3, 5 , 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15 og 22 av hver påfølgende 28-dagers syklus i seks sykluser.
Biologisk: RO7490677
IV infusjon
Andre navn:
  • opprinnelig kalt PRM-151, og også kjent som rhPTX-2
Legemiddel: Ruxolitinib
IV infusjon
Andre navn:
  • Jakafi
Eksperimentell: Trinn 1: Kohort 2 hver 4. uke
Deltakere på en stabil dose ruxolitinib i minst 12 uker, uten bedring i milten i løpet av de siste fire ukene, vil bli tildelt RO7490677 i kombinasjon med ruxolitinib i en dose på 10 mg/kg administrert IV på dag 1, 3 og 5 av syklus 1 og dag 1 av hver påfølgende 28-dagers syklus i seks sykluser.
Biologisk: RO7490677
IV infusjon
Andre navn:
  • opprinnelig kalt PRM-151, og også kjent som rhPTX-2
Legemiddel: Ruxolitinib
IV infusjon
Andre navn:
  • Jakafi
Eksperimentell: Trinn 2: Kohort 1 0,3 mg/kg hver 4. uke
Deltakerne vil bli behandlet med enkeltmiddel RO7490677 i en dose på 0,3 mg/kg IV administrert som en 60 minutters intravenøs infusjon på dag 1, 3 og 5 av syklus 1 og dag 1 i hver påfølgende 28-dagers syklus i ni sykluser.
Biologisk: RO7490677
IV infusjon
Andre navn:
  • opprinnelig kalt PRM-151, og også kjent som rhPTX-2
Eksperimentell: Trinn 2: Kohort 2 3 mg/kg hver 4. uke
Deltakerne vil bli behandlet med enkeltmiddel RO7490677 i en dose på 3,0 mg/kg IV administrert som en 60 minutters intravenøs infusjon på dag 1, 3 og 5 av syklus 1 og dag 1 i hver påfølgende 28-dagers syklus i ni sykluser.
Biologisk: RO7490677
IV infusjon
Andre navn:
  • opprinnelig kalt PRM-151, og også kjent som rhPTX-2
Eksperimentell: Trinn 2: Kohort 3 10 mg/kg hver 4. uke
Deltakerne vil bli behandlet med enkeltmiddel RO7490677 i en dose på 10 mg/kg IV administrert som en 60 minutters intravenøs infusjon på dag 1, 3 og 5 av syklus 1 og dag 1 i hver påfølgende 28-dagers syklus i ni sykluser.
Biologisk: RO7490677
IV infusjon
Andre navn:
  • opprinnelig kalt PRM-151, og også kjent som rhPTX-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 Hovedfase: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Frem til og med gjennomføring av 6 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons i henhold til kriteriene for International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). Dette ble definert som de deltakerne som oppnådde klinisk forbedring (CI), delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR) ved en post-baseline vurdering av behandlingsrespons ELLER hadde minst stabil sykdom (SD) i tre påfølgende slutten av - syklusresponsvurderinger (f.eks. Dag 1 i den påfølgende syklusen) i forbindelse med forbedring av benmargsfibrose-skåren i forhold til baseline med minst én grad på et hvilket som helst tidspunkt i perioden med stabil sykdom.
Frem til og med gjennomføring av 6 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Fase 2 Hovedfase: Benmargsresponsfrekvens (BMRR)
Tidsramme: Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med en reduksjon i benmargsfibrose med minst én grad i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier fra baseline til et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien. Dette ble bestemt av et sentralt bedømmelsespanel av eksperthematopatologer, blindet for deltaker, behandling og tidspunkt for biopsi.
Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Trinn 1 Main + Open-Label Extension (OLE): ORR
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 6, dag 29 (Hovedfase). Fra syklus 7 dag 1 frem til studieavslutning eller studieavslutning, opptil 83 sykluser (OLE). Hver syklus er 28 dager.
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons i henhold til IWG-MRT-kriteriene. Dette ble definert som de deltakerne som oppnådde CI, PR eller CR ved en post-baseline vurdering av behandlingsrespons ELLER hadde minst SD for tre påfølgende slutt-av-syklus-responsvurderinger (f. Dag 1 i den påfølgende syklusen) i forbindelse med forbedring av benmargsfibrose-skåren i forhold til baseline med minst én grad på et hvilket som helst tidspunkt i perioden med stabil sykdom. Deltakere som oppnådde en klinisk fordel i hovedfasen hadde mulighet til å forbli i behandling. Bestemmelsen av ORR i hovedfasen er skissert i våpenbeskrivelsen nedenfor. Deltakere som ikke oppnådde en fordel hadde muligheten til å bytte til en annen doseringsplan i OLE-fasen. Bestemmelsen av ORR i OLE-fasen er skissert i armbeskrivelsene nedenfor.
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 6, dag 29 (Hovedfase). Fra syklus 7 dag 1 frem til studieavslutning eller studieavslutning, opptil 83 sykluser (OLE). Hver syklus er 28 dager.
Trinn 2 Main + Open-Label Extension (OLE): BMRR
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 opp til syklus 9 dag 29 (hovedfase). Fra syklus 10 dag 1 til studieavslutning eller studieavslutning, opptil 51 sykluser (OLE). Hver syklus er 28 dager.
Definert som prosentandelen av deltakerne med en reduksjon i benmargsfibrose-score med minst én karakter i henhold til WHO-kriteriene til enhver tid i løpet av studien. Som bestemt av et sentralt bedømmelsespanel av eksperthematopatologer, blindet for deltaker, behandling og tidspunkt for biopsi. Deltakerne i hovedfasen hadde mulighet til å forbli i behandling (som skissert i armbeskrivelsen nedenfor). Deltakerne hadde også muligheten til å bytte til OLE-fasen etter å ha fullført 9 sykluser av den opprinnelig tildelte behandlingen og motta PRM-151 10 mg/kg/Q4W (som skissert i armbeskrivelsen nedenfor).
Fra syklus 1 dag 1 opp til syklus 9 dag 29 (hovedfase). Fra syklus 10 dag 1 til studieavslutning eller studieavslutning, opptil 51 sykluser (OLE). Hver syklus er 28 dager.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 1 Hovedfase: BMRR
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 24
Benmargsrespons ble definert som en reduksjon i benmargsfibrosepoengsum med minst én grad fra baseline når som helst i løpet av studien.
Baseline, uke 12 og 24
Trinn 1 Hovedfase: Modifiserte myeloproliferative neoplasmer Symptomvurderingsskjema Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) endringer
Tidsramme: Grunnlinje, begynnelsen av hver syklus (syklus 2 og utover). Hver syklus er 28 dager.
MPN-SAF TSS totale symptomscore var summen av følgende 10 elementer: Fylles raskt når du spiser (tidlig metthetsfølelse), ubehag i magen, inaktivitet, problemer med konsentrasjon, verste tretthet, nattesvette, kløe, beinsmerter, feber og Utilsiktet vekttap siste 6 måneder. MPN-SAF Total Symptom Score hadde et mulig område på 0 til 100, hvor en lavere score var mer gunstig. Verdiene som er rapportert er endringen fra baseline-skårene.
Grunnlinje, begynnelsen av hver syklus (syklus 2 og utover). Hver syklus er 28 dager.
Trinn 2 Hovedfase: BMRR
Tidsramme: Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med en reduksjon i benmargsfibrose med minst én grad i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier til enhver tid under studien. Dette ble bestemt av et sentralt bedømmelsespanel av eksperthematopatologer, blindet for deltaker, behandling og tidspunkt for biopsi.
Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Fase 2 Hovedfase: BMRR - Reduksjon av benmargsfibrose ved besøk
Tidsramme: Dag 1 på sykluser 4, 7, 10 og syklus 9 Dag 29. Hver syklus er 28 dager.
Reduksjon i benmargsfibrose-score: Reduksjon på minst én grad fra baseline. Benmargsfibrose grader i henhold til WHOs kriterier (som bestemt ved sentral bedømmelse).
Dag 1 på sykluser 4, 7, 10 og syklus 9 Dag 29. Hver syklus er 28 dager.
Trinn 2 Hovedfase: Varighet av benmargsforbedring
Tidsramme: Fra første reduksjon fra baseline på én klasse til tidspunkt for retur til baseline-nivåer, opp til syklus 9 med 28-dagers sykluser.
Varighet av respons ble definert som tid fra første reduksjon fra baseline >= 1 grad til tidspunkt for retur til baseline-nivåer.
Fra første reduksjon fra baseline på én klasse til tidspunkt for retur til baseline-nivåer, opp til syklus 9 med 28-dagers sykluser.
Fase 2 Hovedfase: Hemoglobinforbedring
Tidsramme: Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Hemoglobinforbedring ble målt ved prosenten av deltakerne med: Transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (ingen transfusjoner i >= 12 sammenhengende uker) ELLER 50 % reduksjon i transfusjoner av røde blodlegemer (RBC) i >= 12 påfølgende uker ELLER prosent av deltakerne med >= 10 g/l og >= 20 g/l økning i hemoglobin i >= 12 påfølgende uker uten transfusjoner (utfallsparameteren som ble vurdert var avhengig av hemoglobin/transfusjonsstatus ved baseline).
Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Trinn 2 Hovedfase: Blodplateforbedring
Tidsramme: Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Blodplateforbedring ble målt ved prosenten av deltakerne med: Blodplatetransfusjonsuavhengighet (ingen transfusjoner i >= 12 påfølgende uker) ELLER 50 % reduksjon i blodplatetransfusjoner i >= 12 påfølgende uker ELLER dobling av baseline-antall blodplater i >= 12 påfølgende uker uten blodplatetransfusjoner ELLER blodplateantall > 50 x 10e9/L i >=12 påfølgende uker uten blodplatetransfusjoner ELLER dobling av baseline blodplateantall i >= 12 påfølgende uker uten blodplatetransfusjoner ELLER blodplateantall > 25 x 10e9/L i >= uke 12 sammenhengende uten blodplatetransfusjoner (vurdert utfallsparameter er avhengig av blodplatestatus ved baseline).
Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Trinn 2 Hovedfase: Symptomforbedring
Tidsramme: Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Symptomforbedring ble vurdert som prosentandelen av deltakerne med 50 % reduksjon i MPN-SAF TSS fra baseline over tid. MPN-SAF TSS totale symptomscore var summen av følgende 10 elementer: Fylles raskt når du spiser (tidlig metthetsfølelse), ubehag i magen, inaktivitet, problemer med konsentrasjon, verste tretthet, nattesvette, kløe, beinsmerter, feber og Utilsiktet vekttap siste 6 måneder. MPN-SAF Total Symptom Score hadde et mulig område på 0 til 100, hvor en lavere score var mer gunstig.
Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Fase 2 Hovedfase: prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), klinisk forbedring (CI), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) i henhold til IWG-MRT-kriterier
Tidsramme: Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.
Beste generelle respons: (CR, PR, CI), SD og PD i henhold til IWG-MRT-kriteriene.
Frem til og med gjennomføring av 9 sykluser. Hver syklus er 28 dager.

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 1 Hovedfase: Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Cmax er den maksimale observerte RO7490677 plasmakonsentrasjonen.
Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Trinn 1 Hovedfase: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Tidspunktet da den maksimale plasmakonsentrasjonen ble observert.
Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Trinn 1 hovedfase: Areal under kurven opp til siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste)
Tidsramme: Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste målbare plasmakonsentrasjon.
Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Trinn 1 Hovedfase: Areal under konsentrasjon-tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0-tid ekstrapolert til uendelig.
Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Trinn 1 Hovedfase: Halveringstid for terminaleliminering (T1/2)
Tidsramme: Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Tilsynelatende terminal halveringstid for RO7490677.
Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Trinn 1 Hovedfase: Klarering (CL)
Tidsramme: Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Trinn 1 Hovedfase: Distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Fordosering på syklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver syklus er 28 dager
Prosentandel av deltakere med bivirkninger (AE) og infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)
Tidsramme: Baseline frem til 6,75 år
En AE ble definert som enhver skadelig, patologisk eller utilsiktet endring i anatomisk, fysiologisk eller metabolsk funksjon som indikert av fysiske tegn, symptomer eller laboratorieendringer som forekommer i en hvilken som helst fase av en klinisk studie, uansett om den anses som undersøkelsesproduktrelatert eller ikke. Eksisterende forhold som forverret seg i løpet av studien ble også ansett som uønskede hendelser. IRR ble ansett for å være uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI). Graderingen ble fullført i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0.
Baseline frem til 6,75 år
Prosentandel av deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som fører til seponering av medikamenter
Tidsramme: Baseline frem til 6,75 år
En SAE ble definert som enhver AE som oppstod ved en hvilken som helst dose som resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelser; en vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; en medfødt anomali eller fødselsdefekt. En AE ble definert som enhver skadelig, patologisk eller utilsiktet endring i anatomisk, fysiologisk eller metabolsk funksjon som indikert av fysiske tegn, symptomer eller laboratorieendringer som forekommer i en hvilken som helst fase av en klinisk studie, uansett om den anses som undersøkelsesproduktrelatert eller ikke. Eksisterende forhold som forverret seg i løpet av studien ble også ansett som uønskede hendelser. Graderingen ble fullført i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0.
Baseline frem til 6,75 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
10. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
10. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
29. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
5. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. desember 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • BO42355
  • PRM-151G-101 (Annen identifikator: Promedior, Inc.)
  • 2015-001718-80 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger