Bevis på konsept for VLY-686 hos personer med behandlingsresistent kløe assosiert med atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 18 - 65 år, inkludert; lider av atopisk dermatitt med en SCORAD-indeks ved inkludering ≤80;
• Med atopiske lesjoner på armer, ben, bagasjerom og nakke;
• Kronisk kløe med kløe aktivt tilstede i minst 6 uker før screening;
• Personer som har behandlingsresistent kløe; pruritus varighet på > 6 uker til tross for bruk av antihistaminer eller kortikosteroider;
• Pruritus VAS-intensitet ≥70 mm (gjennomsnittlig intensitet i løpet av en av de to dagene før inkludering i studien / grunnlinjebesøk) og pasientvurdering av pruritus (PGA Likert-skalaelementet "pruritus") ved inkludering ≥3;
• Personer med kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18 og ≤35 kg/m2 (BMI = vekt (kg)/ [høyde (m)]2);
• Hanner, ikke-fruktbare kvinner eller kvinner i fertil alder som bruker 2 uavhengige svært effektive barrieremetoder for prevensjon når de brukes riktig i en periode på 35 dager før første dosering, under studien og i en måned etter siste dose og må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøk;
• Vitale tegn (etter 3 minutters hvile i sittende eller halvliggende stilling) som er innenfor følgende områder: Kroppstemperatur mellom 35,5-37,8 °C, -Systolisk blodtrykk mellom 91-130 mmHg, Diastolisk blodtrykk mellom 51-90 mmHg, Pulsfrekvens mellom 50-100 bpm;
• Evne og aksept til å gi skriftlig informert samtykke;
• Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner, inkludert seponering av alle gjeldende behandlinger for kløe;
• Villig til ikke å delta i andre kliniske studier i løpet av VLY-686-studien;
• Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorietester og urinanalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk kløe på grunn av andre tilstander enn atopisk dermatitt (AD), inkludert følgende tilstander: Prurigo nodularis, Lichen simplex chronicus, Bullous pemfigoid;
• Andre ikke-AD-personer (notalgia paresthetica, brachioradial pruritus, somatoform prurigo, dilusional parasitosis, depresjonsassosiert prurigo);
• Akutt superinfeksjon av AD;
• Nåværende og tidligere systematisk bruk av topikale eller systemiske antihistaminer (2 uker før baseline-besøket, topikale steroider (2 uker før baseline-besøket), systemiske steroider (6 uker før baseline-besøket), cytotoksisk behandling (4 uker før baseline-besøket). baseline-besøket), ciklosporin A og andre immundempende midler (8 uker før baseline-besøket), naltrekson, paroksetin, fluvoksamin, amitriptylin, gabapentin, pregabalin (foreskrevet for kløebehandlingen, 4 uker før baseline-besøket), aktuelle kalsineurinhemmere , aktuelle antibiotika, antiseptiske bad og rensekremer (8 uker før baseline-besøket);
• Under faktisk medisinsk behandling for en hudsykdom med en terapi som er oppført i avsnittet om forbudte medisiner som kan påvirke resultatene av studien;
• Historie om nylig (innen seks måneder) narkotika- eller alkoholmisbruk som definert i DSM V, Diagnostiske kriterier for narkotika- og alkoholmisbruk eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screening eller baseline-besøk;
• Pasienter som for øyeblikket er i overhengende risiko for skade på seg selv eller andre vil bli ekskludert;
• Enhver større operasjon innen tre måneder etter baseline-besøket eller enhver mindre operasjon innen én måned;
• Gjeldende klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nevrologisk, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolsk dysfunksjon med mindre den for tiden er kontrollert og stabil; Ukontrollert diabetes mellitus definert som HbA1c >7 % eller fastende glukosenivåer >130 mg/dL; Positiv hepatitt C antistofftest (anti-HCV); Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg);
• Anamnese (inkludert familiehistorie) eller nåværende bevis på medfødt lang QT-syndrom eller kjent ervervet QT-intervallforlengelse;
• Eksponering for undersøkelsesmedisiner, inkludert placebo, innen 60 dager etter baseline-besøket;
• Eksponering (innen 2 uker etter baseline-besøket) for reseptfrie medisiner inkludert melatonin, kosttilskudd og/eller urtemedisiner;
• Behandling med medisiner som er kjent for å forårsake alvorlig organsystemtoksisitet (f.eks. kloramfenikol eller tamoksifen) i løpet av de 60 dagene før screeningbesøket;
• Anamnese med intoleranse og/eller overfølsomhet overfor medisiner som ligner på VLY-686 og dets medfølgende hjelpestoffer; Deltakelse i en tidligere LY686017 eller VLY-686 prøveversjon;
• Betydelig sykdom innen de to ukene før baseline-besøket;
• gravide eller ammende kvinner;
• Har en historie med skrumplever eller laboratoriebevis på hepatocellulær skade, som bevist ved forhøyede nivåer av serumalaninaminotransferase (ALT) eller serumaspartataminotransferase (AST) større enn 2 ganger øvre normalgrense (2X ULN);
• Ikke villig til å akseptere informasjonsoverføring angående deltakelse i studien, eller informasjon om hans/hennes helse (f. laboratorieresultater eller medisinsk historie);
• Alle som er tilknyttet nettstedet eller sponsor og/eller noen som kan samtykke under tvang;
• Enhver annen forsvarlig medisinsk grunn som bestemt av den kliniske etterforskeren.