Første-i-menneske-studie med stigende enkelt intraartikulære doser av GZ389988 hos pasienter med smertefull artrose i kneet

Inklusjonskriterier :

• Menn eller kvinner i alderen 40 til 60 år.

• Diagnose av primær kneartrose, basert på følgende:

  • Oppfyller American College of Rheumatology Clinical and Radiographic kriterier for OA (minst knesmerter og osteofytter),
  • Røntgenbevis innen de siste 6 månedene for Kellgren og Lawrence klassifisering II til IV.
  • Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Smerteunderscore (gangsmerter) mellom 50 og 90 ved bruk av 100 mm visuell analog skala (VAS), tilsvarende moderat til alvorlig smerte i indekskneet, både ved screening og baselinevurderinger minst 48 timers mellomrom.
• Symptomatisk i mer enn 6 måneder (hvis begge symptomatiske knær, i det minste for det mest smertefulle kneet som vil motta studiemedisinen).
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før enhver prosedyre relatert til studien.
• Ambulant med en aktiv livsstil og ved god generell helse. (Hjelpemidler var tillatt hvis de ble brukt i en periode på 3 måneder eller mer før screening, forutsatt at de fortsatte å brukes gjennom hele studien).
• En mann som er seksuelt aktiv må bruke kondom som en del av en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom + sæddrepende middel, og en ekstra prevensjonsmetode brukt av partneren) under samleie med kvinner i fertil alder i løpet av varigheten av studietid frem til studiesluttbesøket og bør ikke bli far til barn i denne perioden. Mannlige pasienter må også samtykke i å ikke donere sæd under studiens varighet før studiesluttbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver ukontrollert, kronisk tilstand eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt kan sette pasienten i økt risiko.
• Pasienter med klinisk signifikant eller ukontrollert hepatisk, gastrointestinal, kardiovaskulær, respiratorisk, nevrologisk (inkludert diabetisk nevropati), psykiatrisk, hematologisk, nyre-, dermatologisk sykdom eller andre medisinske tilstander som kan forstyrre evalueringen av undersøkelseslegemidlet (IMP) iht. til etterforskerens medisinske vurdering.
• Kondrokalsinose.
• Fibromyalgi.
• Dyp depresjon.
• Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk >40 gram per dag).
• Enhver pasient som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Unormale koagulasjonsparametere: utenfor området internasjonalt normalisert forhold (INR) 0,85-1,15, aktivert partiell tromboplastintid >33 sekunder, blodplater <140 x 10^9/L.
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
• Underliggende lever- og gallesykdom og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2 x øvre normalgrense (ULN).
• Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hemoglobin <10 g/dL, antall hvite blodlegemer (WBC) <3 x 10^9/L.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflate (HBsAg) antigen, anti-hepatitt C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
• Sekundær OA.
• Ipsilateral hofte-OA.
• Symptomatisk kontralateral kne-OA med WOMAC A1 smerte subscore (gangsmerter) >30 på 100 mm VAS.
• Tidligere historie med osteonekrose og/eller raskt progressiv OA.
• Intraartikulær injeksjon innen 3 måneder før inkludering.
• Kan ikke opprettholdes i minst 2 uker før start på studien med paracetamol (Ingen bruk av ikke-steroide ikke-inflammatoriske legemidler [NSAID] i løpet av de 12 ukene av studien; etter studiesluttbesøket [dag 84 ± 7 ] pasienter kan gis et NSAID om nødvendig for å gi bedre kontroll over OA-symptomer).
• Eventuell IMP innen 3 måneder før studien.
• Enhver kne MR kontraindikasjon.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.