PK av klindamycin og trimetoprim-sulfametoksazol hos spedbarn og barn (PBPK)

Dette er en farmakokinetisk og sikkerhetsstudie hos spedbarn og barn som krever profylakse av eller behandling for bekreftet eller mistenkt infeksjon med klindamycin eller TMP-SMX. Hvert individ vil være involvert i studien i opptil 33 dager (3 dager med terapi, 30 dager for overvåking av alvorlige bivirkninger).

STUDIEPROSEDYRER

Baseline/pre-dose-vurdering - Etter at forelderen eller den juridisk autoriserte representanten har signert det IRB-godkjente informerte samtykkeskjemaet og etter at det er fastslått at forsøkspersonen tilfredsstiller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier, vil følgende evalueringer bli registrert i CRF:

1. Emnedemografi inkludert kjønn, fødselsdato, rase og etnisitet
2. For spedbarn ≤12 måneder: svangerskapsalder (GA) og kroppsvekt ved fødselen
3. Aktiv sykehistorie (fra innleggelsesnotat i journal)
4. Samtidig medisinering
5. For forsøkspersoner som mottar studiemedikamenter i henhold til standardbehandling, noter de siste 6 dosene av clindamycin eller TMP-SMX mottatt før studiemedikamentadministrering (dato, klokkeslett, administreringsvei)
6. Målrettet fysisk undersøkelse, inkludert vekt og lengde/høyde
7. Laboratoriebestemmelser innen 48 timer før innmelding hvis utført i henhold til lokal standard for omsorg. Hvis serumkreatinin ikke ble samlet inn som standardbehandling, vil det bli samlet inn for denne studien for å bekrefte kvalifisering.
8. Mikrobiologibestemmelser innen 48 timer før innmelding hvis utført i henhold til lokal standard for omsorg.

Behandlingsvurderinger/prosedyrer (dag 1-3) - Følgende vurderinger vil bli utført hver dag mens forsøkspersonen er under studie:

1. Dato, klokkeslett, rute, administreringssted, dose og formulering av hver studiemedikamentdose
2. Samtidig medisinering
3. PK-prøvetaking (blod og urin) med dato, klokkeslett og innsamlingssted
4. Genetisk prøvetaking (en gang)
5. Laboratoriebestemmelser hvis utført i henhold til standarden for omsorg
6. Mikrobiologiske bestemmelser hvis utført i henhold til standard omsorg
7. Serumprøve for bestemmelse av alfa-1-syreglykoproteinkonsentrasjon kun for forsøkspersoner som er registrert i clindamycin-armen. Alfa-1-syre glykoproteinkonsentrasjon vil bli målt i en av plasma PK-prøvene. En separat blodprøve er ikke nødvendig.
8. Undersøk legemiddelrelaterte bivirkninger AE og SAE Hvis tilgjengelig, registrer laboratoriebestemmelser daglig; hvis flere laboratoriebestemmelser er tilgjengelige for samme dag, noter testresultater nærmest administrering av studiemedikament.

PK PRØVETAGNING

Plasma-farmakokinetikk prøvetakingsskjema.

Klindamycin: Prøveopptaksvinduer er i forhold til starten av infusjonen for IV klindamycin, bortsett fra den første prøven etter infusjon, som er i forhold til slutten av infusjonen.

Tre plasma-PK-prøver vil bli samlet rundt den første dosen i henhold til følgende prøvetakingsvinduer:

• 0-10 minutter etter slutten av den første dosen
• 2-4 timer etter starten av den første dosen
• <30 minutter før andre dose

Fire plasma PK-prøver vil bli samlet inn når som helst etter dose 6 i henhold til følgende prøvetakingsvinduer.

• Fordose
• 0-10 minutter
• 2-4 timer
• <30 minutter før neste planlagte dose

Mens behandling med IV clindamycin er nødvendig for inkludering i clindamycin-armen av studien, kan forsøkspersonene gå over fra IV til oral clindamycin og være kvalifisert for PK-prøvesamling i den orale fasen.

TMP-SMX: Prøveinnsamlingsvinduer er i forhold til administrering av oral TMP-SMX.

Tre plasma-PK-prøver vil bli samlet rundt den første dosen i henhold til følgende prøvetakingsvinduer:

• 1-3 timer etter slutten av første dose
• 6-8 timer etter starten av den første dosen
• <30 minutter før andre dose

Fire plasma PK-prøver vil bli samlet inn når som helst etter dose 6 i henhold til følgende prøvetakingsvinduer.

• Fordose
• 1-3 timer
• 6-8 timer
• <30 minutter før neste planlagte dose

Urin PK-prøver - Urin PK-prøver er ikke nødvendig for at en person skal fullføre studien. Hvis det er mulig, bør alle anstrengelser gjøres for å samle PK-urinprøver i henhold til følgende tidsplan.

Klindamycin IV: Én urinprøve vil bli samlet som tidsbestemte alikvoter av all urin som skilles ut i løpet av ett av følgende intervaller etter dose 6:

• 0-2 timer
• 2-4 timer
• 4-8 timer

TMP-SMX: Én urinprøve vil bli samlet inn som tidsbestemte alikvoter av all urin som skilles ut i løpet av ett av følgende intervaller etter dose 6:

• 0-3 timer
• 3-6 timer
• 6-9 timer
• 9-12 timer

Opportunistiske PK-prøver - Opportunistiske prøver av bein, hud og leddvæske vil også bli samlet inn hvis de oppnås i henhold til pleiestandard.

Prøvetaking for genotyping - Alle blodpellets som er til overs etter sentrifugering av hver plasma-PK-prøve vil bli samlet og kombinert til én helblodpelletprøve per individ. Denne kombinerte helblodpelleten vil bli sendt for genetisk analyse av enkeltnukleotidpolymorfismer i CYP3A-familien og CYP2C9-gener.

STATISTIKK

Alle forsøkspersoner som får minst 1 dose av studiemedikamentet vil bli inkludert i intensjon-å-behandle-populasjonen (ITT) som brukes for sikkerhetsanalysen. Alle forsøkspersoner som gir minst 1 evaluerbar PK-prøve vil bli inkludert i PK-analysen. Beskrivende statistikk som antall observasjoner, gjennomsnitt, median, standardavvik, standardfeil, minimum og maksimum vil bli presentert for kontinuerlige variabler (som alder, vekt osv.). Annen beskrivende statistikk som antall, proporsjoner og/eller prosenter vil bli presentert for å oppsummere diskrete variabler (som rase, kjønn, etc.). Alle beskrivende analyser vil bli presentert av passende behandlingsgruppe (ITT eller per-protokoll) og samlet. En detaljert beskrivelse av statistiske metoder og sekundæranalyser vil bli utarbeidet og presentert i den statistiske analyseplanen før datalåsing for sluttanalyser.