Durvalumab hos pasienter med HER-2 positiv metastatisk brystkreft som får Trastuzumab

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet HER-2 positiv (vurdert lokalt og etter gjeldende ASCO/CAP-kriterier) brystkreft som er avansert/metastatisk/residiverende eller ikke-opererbar og som det ikke finnes kurativ behandling for.
• Pasienter som er registrert i RP2D/ekspansjonskohorten må ha tilgjengelig sykdom som er egnet for biopsi og ha samtykket til biopsi før behandling og ved slutten av syklus 1. Parede biopsier anbefales sterkt hos alle pasienter.
• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering (innen 35 dager hvis negativ).

• Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger:

  • Røntgen thorax ≥ 20 mm
  • CT-skanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm til lengste diameter
  • Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm
  • Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm til målt i kort akse
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

Tidligere terapi

• Må ha vært tidligere eksponering for en taxan, trastuzumab og pertuzumab* og helst også tidligere eksponering for TDM-1.

  • Taxane og pertuzumab kan ha vært i adjuvant eller neoadjuvant setting.
  • Må ikke være kvalifisert for ytterligere trastuzumab-behandling i henhold til provinsielle/forskriftsmessige retningslinjer (dvs. pasienten har hatt to tidligere linjer med enten trastuzumab eller lapatinib).
  • Må ha mottatt minst én HER-2-basert behandling i palliativ setting. * Merk: unntak fra kravet om tidligere pertuzumab kan gis. Rådfør deg med CCTG.

Cytotoksisk kjemoterapi:

• Det er ingen begrensning på antall tidligere kurer.

Annen systemisk terapi:

• Det er ingen grense for antall tidligere regimer; Det kan imidlertid hende at pasienter ikke har hatt tidligere immunterapi.

• Pasienter må ha kommet seg etter all reversibel toksisitet relatert til tidligere kjemoterapi eller systemisk terapi og ha tilstrekkelig utvasking som følger:

  • Den lengste av en av følgende:
  • To uker,
  • 5 halveringstider for undersøkelsesmidler,
  • Standard sykluslengde for standard terapier.

• Stråling:

  • Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom siste stråledose og registreringsdato. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med NCIC CTG. Samtidig strålebehandling er ikke tillatt.

• Kirurgi:

  • Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom enhver større operasjon og registreringsdato, og at sårheling har funnet sted.
• Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før registrering)
• Hematologi
• Absolutte nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 90 g/L

• Kjemi

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)*
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN & ≤ 5,0 x ULN hvis pasienten har levermetastaser
  • Serumkreatinin < 1,25 x ULN eller: Kreatininclearance** ≥ 40 ml/min.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter siste dose av durvalumab og konsultere produktmonografi for trastuzumab. Mannlige partnere til en kvinnelig forsøksperson og ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss spermicid under studien og i 90 dager etter siste dose av durvalumab og konsultere produktmonografi for trastuzumab. Kvinnelige partnere til en mannlig forsøksperson må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.
• Forsøkspersoner bør ikke donere blod mens de deltar i denne studien, eller i minst 90 dager etter siste infusjon av durvalumab, eller til tidspunktet spesifisert i forskrivningsinformasjonen for trastuzumab, avhengig av hva som inntreffer lengst.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før registrering i forsøket og før tester som anses å være studiespesifikke for å dokumentere deres vilje til å delta.
• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandlingen starte innen 5 virkedager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter som krever samtidig kreftbehandling.
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de har blitt behandlet, er stabile (CT-skanning før innmelding er obligatorisk for pasienter med kjente hjernemetastaser) og pasienter er på en stabil eller avtagende dose steroider (ikke mer enn tilsvarende prednison 10 mg).
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), revmatoid artritt, hypofysitt, etc. ., innen de siste 2 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet: pasienter med vitiligo eller alopecia, Graves sykdom, hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene).
• Anamnese med primær immunsvikt, anamnese med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon og bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter registrering eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmediert toksisitet fra annen immunterapi (MERK: Intranasale/inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroider som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av et alternativt kortikosteroid er tillatt.)
• Levende svekket vaksinasjon gitt innen 30 dager før registrering eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab.
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, eller annen immunbasert terapi inkludert durvalumab.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller trastuzumab eller andre hjelpestoffer.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms beregnet fra 3 EKG ved bruk av Fredericias Correction.
• Pasienter som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon (ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av det foregående året eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering, historie med 2. eller 3. overledning ved defekter). Pasienter bør ha en LVEF ≥ 50 %.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.
• Pasienter med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:
• Anamnese med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense etterlevelse av studiesamsvar.
• Aktiv infeksjon (inkludert alle pasienter som er kjent for å ha aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) eller tuberkulose eller enhver infeksjon som krever systemisk behandling).
• aktiv magesårsykdom eller gastritt
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest (urin eller serum) påvist negativ innen 14 dager før registrering. Hvis testen er positiv, kan graviditetstesting inkludere en ultralyd for å utelukke graviditet hvis det er mistanke om en falsk positiv. For eksempel, når beta-humant koriongonadotropin er høyt og partneren er vasektomisert, kan det være assosiert med tumorproduksjon av hCG, som sett med noen kreftformer. Pasienten vil bli vurdert som kvalifisert hvis en ultralyd er negativ for graviditet.