Effekter av intranasal oksytocinadministrasjon på sosial påvirkningseffekt på smerte

Bakgrunn:

Placebolitteraturen antyder at både konseptuelle (dvs. sosialt instruerte overbevisninger) og assosiative læringsprosesser er avgjørende for oppkomsten av placeboeffekter. Flere studier har utført placebo "kondisjonering" (som assosierer en falsk behandling med redusert smerte gjennom gjentatt opplevelse), men forstyrret konseptuell behandling ved å informere forsøkspersoner om at intensiteten av stimulansen ble senket. Denne manipulasjonen forhindret tilskrivning av smertereduksjoner til placebobehandlingen under læringsprosessen. Disse studiene viste ingen betinget analgesi. Men når den samme "kondisjoneringen" ble utført uten den verbale forklaringen på hvorfor behandlingen så ut til å virke, ble det skapt robuste placeboeffekter. Konseptuelle prosesser ser ut til å være kritiske. Motsatt har flere studier manipulert konseptuelle forventninger alene, ved å manipulere verbale instruksjoner, og har funnet markert redusert eller fraværende placeboanalgesi på både smerterapport og hjernehendelsesrelaterte potensialer. Å lære av erfaring ser også ut til å være kritisk.

Disse studiene hver for seg har ført til konklusjonene om at "forventning" og "kondisjonering" hver er kritiske prosesser, og debatter har fokusert på hvilken som er driveren for placeboeffekter. Etterforskerne foreslår et annet syn: Begge prosessene er kritiske, og de samhandler. Erfaring driver endringer i verdilæringssystemer, men i enhver type verdilæring er det et problem med "kredittoppgave", og hjernen må bestemme hvilke cue-outcome assosiasjoner som skal oppdateres som et resultat av erfaring: Er smerten redusert på grunn av behandlingen var effektiv eller fordi årsaken til smerten endret seg? Konseptuelle prosesser fyller gapet, og trekker på eksplisitt hukommelse og generalisering fra lignende tidligere erfaringer for å løse kredittoppgaveproblemet, og skaper analgesi hvis opplevd lindring tilskrives behandlingen. Dette synet er forenlig med eldre informasjonsbaserte teorier om kondisjonering og nye bevis på at både rotter og mennesker opprettholder forventninger om spesifikke utfall og mentale modeller for betingede hendelser som er forskjellige fra assosiativ læring. Til tross for dusinvis av publiserte studier som viser effektiv placeboanalgesi med det etablerte paradigmet etterforskerne bruker, er den nøyaktige arten av læringen som skjer ukjent, fordi placeboanalgesi vanligvis ikke har blitt studert fra et læringssystemperspektiv. Målet med denne studien er å vurdere påvirkningen av sosial informasjon og assosiativ læring på placeboanalgesi.

I tillegg har interaksjoner mellom nevrokjemiske systemer og placeboanalgesi knapt blitt utforsket, og dette forslaget representerer en betydelig innsats i den forbindelse. For eksempel interagerer oxytocin synergistisk med opioider i PAG (periakveduktal grå) (og CCK (Cholecystokinin)) for å lindre smerte, og i en egen litteratur øker pålitelig tillit og reduserer angst i mellommenneskelige situasjoner. Til tross for det faktum at oksytocin har blitt foreslått som sentralt for placeboeffekten og kan administreres til mennesker uten kjente subjektive effekter eller bivirkninger, har dets rolle i placeboanalgesi ikke blitt grundig utforsket. Eksperimentet som foreslås her vil klargjøre rollene til oksytocinsystemet og dets bidrag til sosial tilrettelegging av analgesi, og vil være medvirkende til å utvikle en systembasert modell av placeboeffekter.

Eksperimentelt design:

Deltakerne skal utføre to oppgaver i hver eksperimentelle økt. Først vil de utføre en sosial påvirknings- og læringsoppgave for å undersøke effekten av oksytocin på sosial instruksjonseffekter og læring på smerte. For det andre vil de utføre en sosial støtte under smerte, for å teste effekten av oksytocin på de smertelindrende effektene av sosial støtte under smerte.