Daratumumab eller FMS-hemmer JNJ-40346527 Før kirurgi ved behandling av pasienter med høyrisiko, resektabel lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Samtykke til MD Anderson laboratorieprotokoll PA13-0291.
• Histologisk dokumentasjon av adenokarsinom i prostata gjennomgått ved MD Anderson Cancer Center. Pasienter med småcellet, nevroendokrine eller overgangscellekarsinomer er ikke kvalifisert.
• Pasienter med høyrisiko prostatakreft (minst 1 kjerne med Gleason sum >= 8) må ha minst tre kjernebiopsier involvert i kreft (minst 6 kjernebiopsier må tas ved baseline). En prostatabiopsi innen 3 måneder fra screening er tillatt for adgangskrav.
• Ingen bevis for metastatisk sykdom som dokumentert ved technetium-99m (99mTc) beinskanning og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
• Eugonadal tilstand (serum testosteron > 150 ng/dL).
• Lokalisert eller lokalt avansert sykdom som av kirurgen anses å være resekterbar. Pasienter må være passende kandidater for radikal prostatektomi pluss bekkenlymfeknutedisseksjon.
• Ingen tidligere behandling for prostatakreft inkludert tidligere kirurgi (unntatt transurethral reseksjon av prostata [TURP]), kryoablasjon, bekkenlymfeknutedisseksjon, strålebehandling, hormonbehandling eller kjemoterapi.
• For å unngå risiko for medikamenteksponering gjennom ejakulatet (selv menn med vasektomi), må forsøkspersonene bruke kondom under seksuell aktivitet mens de er på studiemedikamentet og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen er engasjert i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder, kreves kondom sammen med en annen effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier og deres partnere. Donasjon av sæd er ikke tillatt mens du bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) karakter på 0 eller 1.
• VED SCREENING: Hemoglobin innenfor institusjonelle normalgrenser. Administrering av vekstfaktorer eller blodtransfusjoner vil ikke tillates for å bekrefte kvalifisering.
• VED SCREENING: Blodplateantall innenfor institusjonelle normale grenser. Administrering av vekstfaktorer eller blodtransfusjoner vil ikke tillates for å bekrefte kvalifisering.
• VED SCREENING: Absolutt nøytrofiltall innenfor institusjonelle normale grenser. Administrering av vekstfaktorer eller blodtransfusjoner vil ikke tillates for å bekrefte kvalifisering.
• VED SCREENING: Absolutt antall lymfocytter innenfor institusjonelle normale grenser. Administrering av vekstfaktorer eller blodtransfusjoner vil ikke tillates for å bekrefte kvalifisering.
• VED SCREENING: Serumkjemi, nyre- og leverpaneler innenfor institusjonelle normalgrenser eller oppfyller kravene til radikal prostatektomi.
• Hvert forsøksperson må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere hormonbehandling for prostatakreft inkludert orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller østrogener (5-alfa-reduktasehemmere tillatt), eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister/antagonister.
• Er for tiden påmeldt i en annen intervensjonsstudie.
• Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (prednisondose > 10 mg per dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler < 14 dager før behandlingsstart. Steroider som er aktuelle, inhalerte, nese (spray) eller oftalmisk oppløsning er tillatt.
• Anamnese med eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak[er]: personer med vitiligo, løst atopisk dermatitt i barndommen, hypotyreose eller hypertyreose som er klinisk euthyroid ved screening er tillatt).
• Kjente bevis på en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt eller soppinfeksjon.

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før behandlingsstart.
  • Klinisk signifikant hjertearytmi.
  • Dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag =< 6 måneder før behandlingsstart.
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV).
  • Perikarditt/klinisk signifikant perikardiell effusjon.
  • Myokarditt.
  • Endokarditt.

• Historie om større implantat(er) eller enhet(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Prostetiske hjerteklaff(er).
  • Kunstige ledd og proteser plassert =< 12 måneder før behandlingsstart.
  • Nåværende eller tidligere historie med infeksjon eller annen klinisk signifikant bivirkning assosiert med et eksogent implantat eller enhet som ikke kan fjernes.
• Annen tidligere malignitet (unntak: adekvat behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller annen kreft in situ i fullstendig remisjon) =< 2 år før innmelding.
• Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien.
• KUN DARATUMUMAB: Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [antiHBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [antiHBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (antiHBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ved PCR. Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)