Gefitinib med kjemoterapi eller anti-angiogenese hos NSCLC-pasienter med Bim-sletting eller lav EGFR-mutasjonsoverflod

Inklusjonskriterier:

1. Meldte seg frivillig til å delta i studien, og signerte informert samtykkeskjema (ICF) for å delta i studien.
2. Cytologisk og histologisk dokumenterte, lokalt avanserte eller tilbakevendende eller metastatiske (stadium IIIb, IIIc, IV) ikke-småcellet lungekreftpasienter.
3. EGFR-mutasjon (ekson 19-delesjon eller ekson 21 L858R) med Bim-delesjon eller lav forekomst for EGFR-mutasjon.
4. Aldersspenning: 18 år til 75 år.
5. Pasienter må ha målbar lesjon i henhold til RECIST (versjon 1.1) kriteriene.
6. Forventet levealder på ≥ 12 uker
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på ≤ 1.
8. Pasienter hadde ikke mottatt tidligere systembehandling, inkludert cellegift; For pasienter som har fått adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, ser det ut til at tilbakefall eller metastasering er mer enn 6 måneder etter aksept av siste dose med kjemoterapi

9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1.500.000.000/L og blodplateantall ≥100.000.000.000/L og hemoglobin ≥9g/dL.
   • Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 ULN (øvre normalgrense). AP (alkalisk fosfatase), AST (aspartataminotransferase) og ALT (alanintransaminase) ≤ 3 ULN ved fravær av levermetastaser eller opptil 5 ULN ved levermetastaser.
   • Nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 60 ml/min. (basert på modifisert Cockcroft-Gault-formel).
   • INR (internasjonalt normalisert forhold) ≤ 1,5, og partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. For alle kvinner i fertil alder må en negativ serum-/uringraviditetstest tas innen 48 timer før påmelding. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
11. Fertile menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi bekreftet for plateepitelkarsinomer, inkludert blandet kjertelkreft, småcellet lungekreft.
2. Dårlig kontrollert hypertensjon, det betyr systolisk trykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥90 mmHg etter medikamentell behandling.
3. Det er bildediagnostiske bevis på svulst som invaderer eller lukker lungekarene (f.eks. lungearterien, vena cava superior).
4. Trombose i 6 måneder før innrullering, inkludert lungetrombose eller dyp venøs trombose., eller pasienten hadde medisinske bevis eller historie med trombose eller blødningstendenser uavhengig av alvorlighetsgraden.
5. Pasienter med sykehistorie med hemoptyse (definert som ca. 2,5 ml lyst blod) 2 uker før registreringene.
6. Proteinuri ≥++, eller 24-timers proteinuri ≥1,0 ​​g.
7. En ukontrollert klinisk infeksjon, aktivitet, inkludert, men ikke begrenset til, akutt lungebetennelse.
8. Pasienter med kjent leversykdom: hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og hepatitt b-virus DNA (HBV DNA) ≥ 500 kopiantall eller ≥100 IE/ml; eller mer; eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon; eller levercirrhose, etc.
9. Pasienter som er utsatt for humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon.
10. Pasienter som har problemer med å svelge eller medikamentabsorpsjon.
11. Det er sykdommer i fordøyelseskanalen som aktivt duodenalsår, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon etter etterforskerens mening; eller pasienten har en historie med intestinal perforering, intestinal fistel.
12. Evaluering av hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % (ekkokardiografi); Moderate eller høyere lidelser i mitralklaffen og trikuspidal stengning;, alvorlig/ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt koronar bypass-operasjon i 6 måneder før innmelding; pasienter med klasse 2 og høyere hjertedysfunksjon i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
13. Hjerneslag og forbigående iskemisk i 12 måneder før påmelding.
14. Alvorlig sår i hudsåret, traumer og slimhinner eller brudd er ikke fullstendig leget.
15. Pasienter fikk CYP3A4 sterk hemmer og/eller induktor 2 uker før innrullering; Pasienter mottok P-gp og brystkreftresistensprotein (BCRP) substrater 2 uker før registrering.
16. Pasientene fikk annen antitumorbehandling samtidig.
17. Pasienter har alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter, så pasientens etterlevelse er ikke tilstrekkelig.
18. Dårlig kontrollert serøs hulrom effusjon, inkludert men ikke begrenset til ondartet pleural effusjon, ondartet perikardiell effusjon og ondartet peritoneal effusjon.
19. Pasienter har et vekttap (≥10%) innen 6 uker før innskrivning.
20. Graviditet av kvinnelige pasienter test er positiv eller ammende kvinner.
21. Pasienter har ikke blitt diagnostisert annen ondartet sykdom, bortsett fra basalcellekarsinom og livmorhalskreft.