Elektiv perkutan koronar intervensjon med eller uten tilleggsoksygen (EPOXY-IMR)

Mål:

Målet med EPOXY-IMR studien er å evaluere effekten av ekstra oksygen på koronar sirkulasjon ved elektiv koronar angiografi og perkutan koronar intervensjon (PCI). For å oppnå dette vil ulike funksjonelle parametere som indeksen for mikrosirkulasjonsmotstand (IMR), fraksjonert strømningsreserve (FFR) og koronar strømningsreserve (CFR) bli innhentet og serielle biomarkører (hjertetroponin) vil bli analysert.

Bakgrunn:

Koronararteriesykdom (CAD) basert på arteriosklerotisk innsnevring av koronare blodårer er den vanligste dødsårsaken i den vestlige verden. For å bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen hos symptomatiske pasienter og veilede optimal terapi, utføres koronar angiografi ofte. Forenklet kan du finne tre utfall:

1. Ingen eller milde tegn på CAD som fører til kontinuerlig medisinsk behandling.
2. Alvorlig sykdom som krever revaskulariseringsterapi utført enten ved perkutan koronar intervensjon (PCI), hvor det oftest utføres ballongdilatasjon etterfulgt av plassering av en metallstent i koronarkaret, eller koronararterie-bypasstransplantasjon (CABG).
3. Hos pasienter med moderat sykdom er ytterligere funksjonstesting nødvendig for å vurdere alvorligheten av innsnevringen. Dette kan oppnås ved å plassere en trykksensorutstyrt ledeledning til den syke arterien som sammenligner blodtrykket proksimalt og distalt for stenosen under hyperemi, kjent som Fractional Flow Reserve (FFR). Selv om det er basert på trykkregistreringer, er FFR et svært nøyaktig mål på strømningsbegrensningen til en gitt stenose. En vanlig grenseverdi på 0,8 brukes der en lavere verdi krever behandling som hos pasienter med alvorlig sykdom.

Ytterligere informasjon om koronarsirkulasjonen kan fås ved å beregne koronar strømningsreserve (CFR) og indeksen for mikrosirkulasjonsmotstand (IMR), førstnevnte representerer et mål på strømningssituasjonen i hele koronararteriesystemet, sistnevnte mer spesifikt det vaskulære systemet. motstand i mikrosirkulasjonsrommet. Disse indeksene er basert på termofortynningsmålinger ved bruk av en temperatursensor som også er plassert i den ovenfor nevnte trykksensorutstyrte ledeledningen.

Supplerende oksygen brukes ofte over hele verden hos pasienter innlagt på sykehus med mistanke om koronararteriesykdom (CAD) uavhengig av oksygennivået i blodet. Vitenskapelig har bare eksperimentelle laboratoriedata og små studier på mennesker støttet denne praksisen.

I motsetning til dette, tyder stadig flere bevis på mulige skadelige effekter av ekstra oksygen ved å forårsake en reduksjon i hjertefunksjonen, spesielt gjennom mekanismer for innsnevring av koronararteriene på grunn av høye oksygennivåer i blodet (hyperoksemisk koronar vasokonstriksjon). Klinisk kan epikardiell koronar vasokonstriksjon mediert av oksygenbehandling resultere i underestimering av karstørrelsen under perkutan koronar intervensjon (PCI), noe som muligens øker risikoen for påfølgende komplikasjoner som stenttrombose og in-stent restenose. Videre kan vasokonstriksjon i det mikrosirkulatoriske avdelingen resultere i økt periproseduell myokardskade som følge av mikrovaskulær obstruksjon fra plakkrelatert og trombotisk materiale.

I EPOXY-IMR-studien tar etterforskerne sikte på å analysere mulige skadelige effekter av supplerende oksygen hos pasienter som gjennomgår koronar angiografi og intrakoronar trykk/flow-målinger på grunn av angiografisk intermediære koronare lesjoner og med spesielt fokus på sirkulasjonen av de små karene (mikrovaskulær funksjon) .

Design:

EPOXY-IMR er en enkeltsenter, intervensjonell, dobbeltblindet, randomisert, kontrollert studie som tar sikte på å rekruttere 40 pasienter i behandlingsgruppen (kohort A, pasienter hvor PCI utføres) og 25 pasienter i ikke-intervensjonsgruppen (kohort B). , pasienter hvor PCI er utsatt på grunnlag av en ikke-signifikant FFR-verdi).

Materialer og metoder:

Pasienter med mistanke om koronararteriesykdom (CAD) planlagt for elektiv koronar angiografi og normal oksygenmetning (≥90 % på pulsoksymeter) bes delta i utprøvingen i god tid før eksamen. Etter skriftlig informert samtykke utføres standard diagnostisk koronar angiografi. Hvis koronarstenose av moderat grad er funnet i de større arteriene (40-90 % diameter stenose), er ytterligere funksjonell evaluering pålagt for å avgjøre om stenosen hemmer koronar blodstrøm betydelig. I henhold til klinisk rutine oppnås dette ved å plassere en trykktråd i det syke karet som passerer den innsnevrede seksjonen, innhente data om koronarblodtrykk proksimalt og distalt for stenosen og indusere hyperemi med adenosininfusjon for bestemmelse av FFR. Ved å bruke termofortynning med intrakoronar bolusinjeksjon av romtemperatur saltvann, vil data for beregning av indeksen for mikrosirkulasjonsmotstand (IMR) og koronar strømningsreserve (CFR) innhentes.

De pasientene med FFR <0,8 som indikerer begrenset blodstrøm til hjertemuskelen som krever videre behandling med PCI, danner kohort A. Pasienter med FFR >0,8 utgjør kohort B.

Deretter randomiseres pasientene på en dobbeltblindet måte av en utpekt studiesykepleier til enten supplerende oksygen 6 l/min levert av en åpen ansiktsmaske (Oxymask®) eller omgivelsesluft (sham-plassering av Oxymask®).

Kohort A: Etter 10 minutter inhalering av oksygen/omgivelsesluft, blir FFR, CFR og IMR målt på nytt etterfulgt av PCI i henhold til klinisk rutine. Til slutt utføres post PCI målinger av IMR, FFR og CFR. Troponinnivåer oppnås ved baseline, 4 timer og 12-24 timer etter PCI. En arteriell blodgassprøve tas rett før PCI. Under PCI registreres koronartrykk distalt til lesjonen under ballongoppblåsing, noe som muliggjør registrering av kiletrykk som er nødvendig for korrekt beregning av strømnings- og motstandsindekser i et betydelig stenosert kar.

Kohort B: Etter 10 minutter inhalering av oksygen/luft fra omgivelsene, måles FFR, CFR og IMR på nytt

Hypotese:

• Tilskudd av oksygen reduserer koronar blodstrøm og øker mikrosirkulasjonsmotstanden
• Supplerende oksygen øker mikrosirkulasjonsmotstanden som fører til økt prosedyrerelatert myokardskade

Primært endepunkt er effekten av ekstra oksygen på IMR. Sekundære endepunkter vil videre evaluere effekter på CFR, FFR og serielt hjertetroponin.

Konklusjon:

Til dags dato er det begrenset og motstridende bevis som støtter rutinemessig administrasjon av ekstra oksygen hos pasienter med koronarsykdom. EPOXY-IMR-studien er utviklet for å utforske effekten av ekstra oksygen på koronar blodstrøm og mikrovaskulær motstand som potensielle mediatorer av skadelige kliniske effekter.