NY-ESO-1-omdirigert CRISPR (TCRendo og PD1) redigerte T-celler (NYCE T-celler)

Inklusjonskriterier:

1. Personer med bekreftet diagnose av residiverende refraktært multippelt myelom (MM), melanom, synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom (MRCL) som følger:

en. Myelomatose i. Forsøkspersonene må ha en bekreftet tidligere diagnose av aktiv MM som definert av kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG).

ii. Pasienter må ha tilbakefall eller refraktær sykdom etter ett av følgende:

1. Minst 3 tidligere regimer, som må ha inneholdt et alkyleringsmiddel, proteasomhemmer og immunmodulerende middel (IMiD) ELLER
2. Minst 2 tidligere regimer hvis "dobbelt-refraktær" overfor en proteasomhemmer og IMiD, definert som progresjon på eller innen 60 dager etter behandling med disse midlene.

Merk: Induksjonsterapi, stamcelletransplantasjon og vedlikeholdsterapi, hvis gitt sekvensielt uten intervenerende progresjon, bør betraktes som 1 "kur".

iii. Forsøkspersonene må være minst 90 dager siden autolog stamcelletransplantasjon, hvis utført.

iv. Toksisiteter fra tidligere behandlinger, med unntak av alopecia eller perifer nevropati som kan tilskrives bortezomib, må ha kommet seg til grad ≤ 2 i henhold til Common Toxicity Criteria (CTCAE) 4.0-kriteriene eller til pasientens tidligere baseline.

v. Forsøkspersoner må ha målbar sykdom i henhold til IMWG-kriterier ved studiestart, som må inkludere minst 1 av følgende:

1. Serum M-spike ≥ 0,5 g/dL*
2. 24 timers (t) urin M-spike ≥ 200 mg
3. Involvert serumfri lett kjede (FLC) ≥ 50 mg/L med unormalt forhold
4. Målbart plasmacytom ved undersøkelse eller bildediagnostikk

5. Benmargsplasmaceller ≥ 20 %

   • Merk: Pasienter med IgA-myelom hvor serumproteinelektroforese anses som upålitelig, på grunn av sammigrering av normale serumproteiner med paraproteinet i beta-regionen, kan anses som kvalifiserte så lenge totalt serum-IgA-nivå er forhøyet over normalområdet.

     b. Melanom i. Forsøkspersonene må ha en bekreftet tidligere diagnose av melanom. ii. Progredierte etter minst 2 behandlingslinjer. iii. Pasienter med BRAF-mutante svulster bør ha mottatt og gått gjennom, eller er intolerante overfor, BRAF/MEK-hemmerbehandling før påmelding iv. Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST 1.1 for å tillate vurdering av en antitumorrespons.

     c. Synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom (MRCL) i. Forsøkspersonene må ha en bekreftet tidligere diagnose av synovialt sarkom eller MRCL. ii. Pasienter med påvist metastatisk sykdom eller kirurgisk inoperabel lokalt residiv som har sviktet førstelinjebehandling.

iii. Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST 1.1 for å tillate vurdering av en antitumorrespons.

2. Gir skriftlig, informert samtykke. 3. Forsøkspersoner ≥ 18 år. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2. 5. Dokumentert NY-ESO-1 og/eller LAGE-1 uttrykk på tumorvev. 6. HLA-A*201 positiv 7. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

8. Tilstrekkelig vital organfunksjon som definert av:

1. Serumkreatinin ≤ 2,5 eller estimert kreatininclearance ≥30 ml/min og ikke dialyseavhengig.
2. Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μl og blodplateantall ≥50.000/μl (≥30.000/μl hvis benmargsplasmaceller er ≥50 % av cellulariteten for MM-pasienter).
3. Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 3x øvre grense for normal og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (unntatt for pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom).
4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %. LVEF-vurdering må ha blitt utført innen 8 uker etter kvalifikasjonsbekreftelse av lege-etterforsker.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• 2. Har utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner mot leukaferese.
• 3. Har en aktiv og ukontrollert infeksjon.
• 4. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• 5. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• 6. Enhver ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
• 7. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ustabil angina, eller en historie med nylig (innen 6 måneder) hjerteinfarkt eller vedvarende (>30 sekunder) ventrikulære takyarytmier.
• 8. Mottatt tidligere genterapi eller genmodifisert cellulær immunterapi. Forsøkspersonen kan imidlertid ha mottatt ikke-genmodifiserte autologe T-celler i forbindelse med en antimyelomvaksine (f.eks. hTERT eller MAGEA3) eller vaksinasjon mot smittestoffer (f.eks. influensa eller pneumokokker) som ble utført i våre tidligere studier .
• 9. Aktiv autoimmun sykdom, inkludert bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som bedømt av hovedetterforskeren) autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv terapi.
• 10. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• 11. Tidligere eller aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering (f.eks. leptomeningeal sykdom, parenkymale masser) med myelom. Screening for dette (f.eks. med lumbalpunksjon) er ikke nødvendig med mindre mistenkelige symptomer eller radiografiske funn er tilstede. Personer med calvarial sykdom som strekker seg intrakranielt og involverer dura vil bli ekskludert, selv om cerebrospinalvæske (CSF) er negativ for myelom.