Chimeric Antigen Reseptor T-celler rettet mot Glypican-3

Inklusjonskriterier:

1. i alderen 18 til 70 år, mann eller kvinne;
2. Pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) diagnostisert ved histopatologi eller cytologi som ikke er egnet for kirurgi eller lokal behandling (inkludert ablasjon, intervensjon og strålebehandling), har utviklet progressiv sykdom eller intoleranse etter standard systemisk terapi (inkludert men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi , molekylær målrettet terapi) og har ingen effektiv behandling på tidspunktet for registrering;
3. I henhold til RECIST 1.1 har pasienter minst én evaluerbar mållesjon, definert som: den lengste diameteren på ikke-lymfeknutelesjonen ≥ 10 mm, eller den korteste diameteren til lymfeknutelesjonen ≥ 15 mm); leverlesjoner krever kontrastforsterkning i arteriell fase;
4. I tumorvevsprøver påvises GPC3 positivt ved immunhistokjemi (IHC);
5. I følge Barcelona Clinic Liver Cancer staging (BCLC) klassifiseres pasientene i Grad C eller Grad B uegnet for lokal behandling/progressiv sykdom etter lokal behandling;
6. Forventet overlevelse er > 12 uker;
7. Cirrhosis status Child-Pugh score: Grad A;
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) ytelsesstatusscore: 0 til 1 poeng;
9. Uten aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C;
10. Har venøse tilganger for ferese;
11. Akseptabel rutineblodprøve som ikke viser kontraindikasjoner for lymfodeplesjonsforbehandling;
12. Tilstrekkelig lever-, nyre-, kardiovaskulær, respiratorisk funksjon;
13. Personer i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 14 dager før oppstart av studien og resultatet må være negativt. I tillegg bør de være villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under forsøket (innen 24 måneder (M24) etter celleinfusjon); mannlige forsøkspersoner hvis ektefeller er kvinner i fertil alder bør gjennomgå steriliseringskirurgi eller samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under forsøket;
14. Forstå og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. HCV-RNA (Hepatitt C Virus RNA), HIV-antistoffer eller syfilis serologiske tester er positive;
3. HBV (hepatitt B) og HCV (hepatitt C virus) infeksjon eksisterer samtidig;
4. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon
5. Pasienter som hadde fått systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler
6. Tidligere eller nåværende hepatisk encefalopati;
7. Nåværende klinisk signifikant ascites;
8. ≥ 50 % av leveren er erstattet av svulst eller portalvene hovedtumor trombe, eller tumor trombe invasjon av mesenterisk vene / inferior vena cava;
9. Metastaser til sentralnervesystemet og klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet;
10. Pasienter med eksisterende hjertesykdom som trenger behandling eller hypertensjon som er dårlig kontrollert
11. Pasienter med kjente aktive autoimmune sykdommer som må behandles med immunsuppressive midler inkludert biologiske midler;
12. Pasienter med en historie med organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon (inkludert levertransplantasjon);
13. Pasienter med lokal behandling som kirurgisk behandling, intervensjonsterapi, strålebehandling, ablasjon eller systemisk kjemoterapi ble utført for den studerte sykdommen innen 2 uker før aferese; eller mottok immunterapi (PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff, se avsnitt 15) eller ethvert kinesisk urte- eller proprietært legemiddel for kontroll av leverkreft innen 1 uke før aferese; Eller mottatt sorafenib, regofenib, ramvastinib og andre tyrosinkinasehemmere målrettede legemidler innen 1 uke før aferese; Målrettet behandling med anti-angiogene monoklonale antistoffer som f.eks. bevacizumab eller dets analog 4 uker før aferese;
14. Pasienter med tidligere behandling med målrettet GPC3, TCR-T eller CAR-T;
15. Pasienter som tidligere mottok anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før aferese;
16. Pasienter som hadde uhelbredte ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig, ekskludert in situ livmorhalskreft og hudbasalcellekarsinom;
17. Andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersoner til å delta i studien (som dårlig kontrollert diabetes mellitus, alvorlig hjertesvikt, hjerteinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene, lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstisiell lungesykdom, magesår, en historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning;
18. I følge etterforskernes evaluering er pasienter ikke i stand til eller villige til å overholde kravene i studieprotokollen.