Overvåking av molekylære markører for artemisininresistens gjennom gjentatte tverrsnittsvurderinger i DR Kongo, Nigeria og Uganda (Caramal DRM)

For tiden inkluderer 16 afrikanske land bruken av pre-referral rectal artesunate (RAS) i sine behandlingspolitikker, og en rekke land har begynt å implementere RAS. Retningslinjer for RAS-bruk varierer imidlertid mye mellom land og stemmer ofte ikke overens med WHOs anbefalinger. Av spesiell bekymring i denne sammenhengen er den upassende bruken av RAS som monoterapi (dvs. uten påfølgende ACT-behandling).

Innenfor rammen av det Unitaid-finansierte prosjektet "Community Access to Rectal Artesunate for Malaria" (CARAMAL), vil kvalitetssikret (QA) RAS bli rullet ut gjennom integrerte Community Case Management-ordninger (iCCM) i utvalgte områder av Den demokratiske republikken Kongo (DRC), Nigeria og Uganda. Målet med CARAMAL-prosjektet er å bidra til å redusere malariadødelighet hos barn ved å forbedre fellesskapets håndtering av mistenkte alvorlige malariatilfeller. Prosjektet vil bidra til dette målet ved å fremme utviklingen av operativ veiledning for å katalysere effektiv og hensiktsmessig oppskalering av kvalitetssikret rektal artesunat (RAS) som pre-henvisningsbehandling av alvorlig malaria.

I rammen av CARAMAL-prosjektet vil ca. 3000 behandlinger av RAS bli gitt av trente helsearbeidere til barn <5 år i hvert prosjektland per år. Barn som behandles med RAS før henvisning, vil bli henvist til et helseinstitusjon på høyere nivå for omfattende klinisk behandling, inkludert administrering av et fullstendig kur med en artemisininbasert kombinasjonsbehandling, i henhold til WHOs retningslinjer.

Mens fenotypisk resistens av Plasmodium-parasittene mot artemisinin ennå ikke er dokumentert i studieinnstillingene, er denne potensielle trusselen en stor bekymring. Administrering av artemisinin monoterapier øker medikamenttrykket, noe som kan føre til valg av medikamentresistens som gir mutasjoner. Mutasjoner i deler av et P. falciparum-gen som koder for kelch (K13)-propelldomener er den for tiden kjente hoveddeterminanten for delvis resistens mot artemisinin. Data om artemisininresistens av Plasmodium-parasitter i CARAMAL Project-landene er usammenhengende. K13-propell polymorfismer tidligere rapportert fra Kambodsja er funnet f.eks. i parasitter fra Nord-Uganda, men mutasjonene knyttet til artemisininresistens var uvanlige og så ikke ut til å øke over tid. Den generelle oppfatningen er at mange K13-polymorfismer sirkulerer i Afrika, men distribusjonen deres støtter foreløpig ikke spredningen av artemisininresistens.

Koblet til sporing av (alvorlige) malariapasienter i rammen av CARAMAL-prosjektet, vil denne studien vurdere frekvensen av artemisinin-resistensmarkører i studiemiljøene og foreløpig vurdere om introduksjonen av RAS kan øke utvalget av resistente P. falciparum-stammer . Studien vil bli utført i nært samarbeid med det globale malariaprogrammet til WHO. Fingerstikkblodprøver vil bli samlet inn fra barn < 5 år med tegn på alvorlig febersykdom og en positiv mRDT som presenteres for lokalsamfunnsbaserte leverandører og henvisningsfasiliteter før og etter pilotutrullingen av pre-referral RAS på samfunnsnivå .

Tørkede blodflekker på filterpapir vil bli sendt til et WHO-valgt laboratorium (Malaria Molecular Epidemiology Unit ved Pasteur Institute i Kambodsja) for molekylære analyser for å vurdere tilstedeværelsen av markører for artemisininresistens (K13-propellsekvenspolymorfismer).