En utprøving av CPX-351 Lower Intensity Therapy (LIT) pluss Venetoclax som førstelinjebehandling for pasienter med AML

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må ha nylig diagnostisert AML med histologisk bekreftelse av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.

Definisjon av fag som er uegnet for IKT:

• Hvert forsøksperson må oppfylle følgende kriterier som karakteriserer ham/henne som uegnet til å motta IKT før første behandlingsdag for å bli registrert i studien:

• ≥ 75 år ELLER

• ≥ 18 til 74 år og oppfyller minst 1 kriterier knyttet til manglende egnethet for IKT som følger:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 til 3;
  • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %.
  • Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≤ 65 % eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 %;
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min til < 45 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen;
  • Moderat nedsatt leverfunksjon med total bilirubin > 1,5 til ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN);
  • Annen komorbiditet som legen vurderer er uforenlig med konvensjonell intensiv kjemoterapi som må gjennomgås og godkjennes av studiens medisinske monitor før studieregistrering.

I tillegg må alle fag oppfylle følgende kriterier:

• Hvis forsøkspersonen er ≥ 75 år, må ECOG Performance Status være 0-2.
• Pasienten må ha adekvat nyrefunksjon som vist med en CrCl ≥ 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling).

• Pasienten må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pasienter som er < 75 år kan ha bilirubin på ≤ 3,0 × ULN)* *Med mindre det anses å skyldes leukemisk organinvolvering.

• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være postmenopausale definert som:

  • Alder > 55 år uten menstruasjon i ≥ 2 år uten alternativ medisinsk årsak.
  • ELLER
  • Alder ≤ 55 år uten menstruasjon i ≥ 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak OG follikkelstimulerende hormonnivå > 40 IE/L;
  • ELLER
  • Permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); ELLER
• En kvinne i fertil alder som praktiserer minst 1 protokollspesifisert prevensjonsmetode fra studiedag 1 til og med minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

• En kvinne i fertil alder må ha negative resultater for utført graviditetstest:

  • Ved Forbehandling med en serumprøve innhentet innen 28 dager før første studiebehandlingsadministrasjon, og
  • Før dosering med urinprøve tatt på syklus 1 dag 1, hvis det har gått > 7 dager siden resultatene av serumgraviditetstesten ble oppnådd.
  • Personer med borderline graviditetstester ved Forbehandling må ha serumgraviditetstest ≥ 3 dager senere for å dokumentere fortsatt manglende positivt resultat.
• Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive, må samtykke i, fra studiedag 1 til og med minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, å praktisere protokollspesifiserte prevensjonsmetoder. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra den første studiebehandlingsadministrasjonen i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen må ha et antall hvite blodlegemer ≤ 25 × 10^9/L. (Merk: forsøkspersoner som har gjennomgått administrering av hydroksyurea eller leukaferese for terapeutisk cytoreduksjon vil bli vurdert som kvalifisert).

Ekskluderingskriterier:

• Emnet har ECOG Performance Status > 3, uavhengig av alder.
• Personen har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale medisiner og venetoklaks). HIV-testing vil bli utført ved Pretreatment, hvis nødvendig i henhold til lokale retningslinjer eller institusjonelle standarder.
• Forsøkspersonen har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Star fruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.