Pilotstudie av Pembrolizumab kombinert med Pemetrexed eller Abemaciclib for høygradig gliom

Inkluderingskriterier for ALLE våpen:

1. Deltakeren eller deres juridiske representant har muligheten til å gi informert samtykke.
2. Deltakeren har vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiens varighet.

3. Deltakeren blir evaluert for en potensiell, eller kjent, diagnose av høygradig gliom.

   Merk: Deltakeren må ha en diagnose av høygradig (WHO grad III eller IV) gliom etter hjernekirurgi for å fortsette med studiebehandling.

4. Deltaker er kandidat for hjernekirurgi.
5. Deltakeren er mann eller kvinne, ≥ 18 år.
6. Deltakeren har en Karnofsky Performance Status ≥ 60 %.

7. Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon:

   1. ANC minst 1,5 x 10^9/L eller mer.
   2. Blodplater minst 100 x 10^9/L eller mer.
   3. Hemoglobin minst 8 g/dL eller mer.
   4. Total bilirubin 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller nedre.
   5. ALT og AST 3 x ULN eller lavere.
   6. Serumkreatinin 1,5 x ULN eller lavere.

Ytterligere inkluderingskriterier kun for arm 1:

1. Deltakeren har evnen til å avbryte ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAIDS) 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av Pemetrexed.
2. Deltakeren har evnen til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokollen.
3. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet ved bruk av standard Cockcroft og Gault-formel).

Ytterligere inkluderingskriterier kun for arm 1:

1. Deltakeren er i stand til å svelge orale medisiner.

Ekskluderingskriterier for ALLE våpen:

1. Deltakeren har tidligere mottatt kreftbehandling for høygradig gliom.
2. Deltakeren har diagnosen immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom.
3. Deltakeren mottar kronisk systemisk steroidbehandling i doser som overstiger 8 mg daglig av deksametasonekvivalent eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Dette vurderes etter operasjon, før oppstart av medikamentell behandling.
4. Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før den første dosen med studiemiddel. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfusvaksine og intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist® ).

5. Deltakeren har en alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil svekke evnen til å motta studieintervensjon, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Ukontrollert diabetes;
   2. Nyresykdom som krever dialyse;
   3. Lungelidelse som krever ekstra oksygen for å holde metning >95 % og situasjonen forventes ikke å løse seg innen 2 uker;
   4. Alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling;
   5. Interstitiell lungesykdom;
   6. Anamnese med større kirurgisk reseksjon som involverer magen eller tynntarmen;
   7. eksisterende Crohns sykdom;
   8. Ulcerøs kolitt;
   9. Ukontrollert vaskulitt og/eller sykdom med kjent vaskulitt;
   10. Eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré;
   11. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
6. Deltakeren har en aktiv bakteriell infeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for initiering av studiebehandling, soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C).

7. Deltakeren har en personlig historie eller tilstedeværelse av noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

   1. Synkope av kardiovaskulær etiologi;
   2. Ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer);
   3. Myokardinfraksjon innen 6 måneder etter administrasjon av undersøkelsesprodukt;
   4. ustabil angina;
   5. Plutselig hjertestans;
   6. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering ≥ 3).
8. Deltakeren er en kvinne i fertil alder som er gravid eller ammer.

Ytterligere eksklusjonskriterier kun for arm 1:

1. Deltaker har tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres av drenering. For pasienter som utvikler eller har klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusjoner (på grunnlag av symptomer eller klinisk undersøkelse) før eller under oppstart av pemetrexed-behandling, bør det vurderes å drenere effusjonen før dosering. Men hvis etterforskeren mener at effusjonen representerer progresjon av sykdom, bør pasienten seponeres fra studieterapi.
2. Transaminaser større enn 3,0 x ULN, bortsett fra i nærvær av kjent levermetastaser, der kan være opptil 5 x ULN.