Kolkisin i hjertekirurgi (COCS)

Postoperativ atrieflimmer (POAF) er en stor komplikasjon ved hjertekirurgi, som kan føre til høy sykelighet og dødelighet, øke varigheten av sykehusoppholdet og øke kostnadene ved behandling. Postoperativ AF regnes som et multifaktorielt fenomen. Dens patogenes er preget av betennelse, oksidativt stress og autonom dysfunksjon. Flere predisponerende faktorer fører til utvikling av POAF, inkludert pre-, intra- og postoperative faktorer. De viktigste av dem er alder, tidligere historie med store kardiovaskulære risikofaktorer og iskemisk reperfusjonsskade under operasjonen. Behandling av POAF involverer legemidler for å kontrollere frekvensen av rytme hos hemodynamisk stabile pasienter og andre behandlingsregimer som vanligvis brukes til behandling av AF. Intraoperativ administrering av betablokkere og enkelte antiarytmika anbefales av internasjonale kliniske retningslinjer. I tillegg har tidligere behandling bestående av bruk av kolkisin, magnesiumsulfat, statiner og antioksidanter redusert forekomsten av postoperativ AF. Resultatene fra storskala randomiserte studier har imidlertid observert utvikling av uønskede bivirkninger.

Til tross for disse anbefalingene er spørsmålet om riktig regime for forebygging av POAF fortsatt kontroversielt. Colchicin har både anti-inflammatoriske og sympatolytiske egenskaper, så det har blitt studert for å forhindre POAF. ACC/AHA-retningslinjene for kolkisin inneholder en klasse IIB-anbefaling, men ESC-retningslinjene anbefaler ikke dette stoffet.

To studier sekvensielt evaluerte COPPS-1 og COPPS-2 effekten av kolkisin på forekomsten av POAF etter åpen hjertekirurgi (COPPS-1) og utviklingen av postkardiotomisyndrom (COPPS-2). I COPPS-1 ble pasienter (n=336) behandlet med kolkisin fra tredje dag etter operasjon i en måned og viste en signifikant reduksjon av POAF etter hjerteoperasjon over hele oppfølgingsperioden. 360 pasienter ble evaluert i COPPS-2-studien. Forekomsten av POAF mellom kolkisin- og placebogruppene var sammenlignbar, selv om kolkisin reduserte postperikardiotomisyndrom signifikant. Hovedbegrensningen for COPSS-2-studien var den høye frekvensen av opphør av intervensjon (20 % av deltakerne), som hadde en betydelig innvirkning på utfallet av studien.

Basert på den siste metaanalysen av kolkisineffekten på POAF etter hjertekirurgi, ble det funnet at den fortsatt reduserer POAF sammenlignet med kontroll (HR = 0,69, 95 % IM 0,57-0,84, p = 0,0002) og varigheten av sykehusoppholdet ble redusert med 1,2 dager (95 % IM -1,89 til -0,44, p = 0,002); Imidlertid økte frekvensen av uønskede gastrointestinale hendelser signifikant (HR = 2,52, 95 % IM 1,62-3,93, p < 0,0001). Til tross for det høye nivået av bivirkninger, oppveier en betydelig reduksjon av POAF balansen til fordel for bruken. Det er imidlertid behov for mer forskning for å fokusere på å redusere bivirkninger ved å optimalisere kolkisinkuren for å redusere forekomsten av gastrointestinale bivirkninger. Det antas at ytterligere forskning er nødvendig for å undersøke effekten og sikkerheten til kolkisin under disse forholdene.

Denne forskningen er rettet mot å studere effektiviteten av kortsiktig administrering av stoffet.