Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av fysiologisk hyperglukogonemi på fettstoffmetabolisme (Glucagon)

18. oktober 2024 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Formål/mål: Å undersøke effekten av hyperglukagonemi på insulinvirkning, spesielt på fettvev.

Forskningsdesign/plan: Normale glukosetolerante emner vil bli studert. Forsøkspersoner vil motta en kontinuerlig glukagoninfusjon i 12 timer. Etter glukagoninfusjon vil forsøkspersonene motta prime-kontinuerlige sporinfusjoner i ytterligere 4 timer for å måle adipocyttmetabolismen. Innen 6-8 uker vil forsøkspersonene returnere for en gjentatt studie med normalt saltvann som kontrollgruppe.

Metoder: Alle forsøkspersoner vil ha en oral glukosetoleransetest før deltakelse for å bekrefte at de er normal glukosetolerante. Forsøkspersonene vil bli tatt opp i CRC kl. 16.00 og vil motta et kontinuerlig glukagon i 12 timer. Kl. 06.00 den påfølgende morgenen vil forsøkspersonene motta prime-kontinuerlige sporinfusjoner av følgende i 4 timer (14C-glyserol, 3-3H glukose og D2O). Kl. 10.00 vil det bli utført kontinuerlig indirekte kalorimetri for å bestemme hastigheten på energiforbruk og glukose/lipidoksidasjon i 40 minutter. Kl. 06.00 vil det bli utført en kirurgisk biopsi av abdominalt fettvev for måling av fettstoffskiftet. Kl. 08.00 vil studieteamet infundere insulin/glukose for å teste for insulinfølsomhet.

Klinisk relevans: Resultatene av denne studien vil hjelpe studieteamet til å forstå patofysiologien til metabolske forstyrrelser som induseres av hyperglukagonemi hos pasienter med type 2-diabetes.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Besøk 1 Screening: Alle forsøkspersoner vil bli utført indirekte kalorimetri for å bestemme hastigheten på energiforbruk og glukose/lipidoksidasjon i 40 minutter før alle andre prosedyrer for å oppnå en fastekalorimetri. Forsøkspersonene vil deretter ha en oral glukosetoleransetest på 75 gram for å dokumentere tilstedeværelsen av normal glukosetoleranse. Blod vil bli tatt ved -30, -15, 0 og ved 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter deretter for bestemmelse av plasmaglukose, insulin, C-peptid, glukagon, FFA, glyserol, GLP-1 og GIP-konsentrasjoner. Den totale mengden blod som skal tas under OGTT er 148 ml eller ca. 10 spiseskjeer. Deltakerne vil også gjennomgå et totalt kroppsfett (DXA) og hepatisk fettinnhold (MRS). Forsøkspersonene vil også ha en rutinemessig fysisk undersøkelse, et EKG, vekt, høyde, vitale egenskaper og innsamling av tidligere medisinsk historie. Studieteamet vil også sjekke blodsukker (sukker) og blodlipid (fett) nivåer. Den totale mengden blod vi skal ta for screening av blodprøver, HbA1c, lipid og andre blodprøver er 34 ml eller omtrent 2 1/3 spiseskjeer.

Besøk 2 Måling av fettvevsmetabolisme: Forsøkspersonene (n=12) vil bli tatt opp til CRC kl. 16.00 dagen før studien og får en standardisert, vektopprettholdende diett som inneholder 50 % CHO: 30 % fett: 20 % protein. Kl. 18.00 vil forsøkspersonene motta et kontinuerlig glukagon (3 ng/kg.min, N=6) eller glukagon (6 ng/kg.min, N=6) i 12 timer. Forsøkspersonene vil forbli faste etter kl. 22.00. Prøver for glukagon, FFA, insulin og C-peptid vil bli samlet inn klokken 1700, 1730, 1800, 1900, 2100, 2300, 0100, 0300 og 0500 timer.

Kl. 06.00 den påfølgende morgenen vil forsøkspersonene motta prime-kontinuerlige sporinfusjoner av følgende i 4 timer (se figur 1):

(i) 14-C-glyserol (prime = 30 µCi; kontinuerlig infusjon = 0,3 µCi/min) for bestemmelse av total kroppshastighet av lipolyse.

(ii) 3-3H-glukose (prime = 40 µCi; kontinuerlig infusjon = 0,4 µCi/min) for bestemmelse av hastigheter for total kroppsglukoseopptreden og forsvinning.

(iii) D2O (5 g/kg fettfri masse kl. 21.00 oralt) for å bestemme hastigheten på de novo lipogenese.

Kl. 06.00 vil det bli utført en kirurgisk biopsi av subkutant abdominal fettvev for måling av hormonsensitiv (HSL) lipaseaktivitet, AMPK-aktivitet og serin-fosforylering av HSL (se figur 2), FGF-21, FAP, Beta-klotho. Insulinsignalering (IR/IRS-1 tyrosinfosforylering, PI-3 kinaseaktivitet, Akt) molekyler, GLUT4, markører for betennelse (IkB, NF-kB, T4R4TLR4, JNK, p38 MAPK, M2/M1 makrofager, IL-1, IL -6, TNF alfa, MCP-1) vil også bli målt på fettbiopsien. Lipidomanalyse for å kvantifisere mengden og typen fett i fettvevsbiopsien vil også bli utført. Etter kirurgisk biopsi av fettvev, starter sporevekvilibreringen (6AM), vil det bli tatt blod hvert 15.–30. minutt i 4 timer (6–10.00) for substrat (glukose, FFA, glyserol, triglyserider), hormon (glukagon, insulin, C-peptid, GLP-1, GIP, adiponectin, leptin, FGF21 [aktivt og totalt], FAP [nedbrytende enzym]), radioisotop (14-C-glyserol og 3-3H glukose) spesifikk aktivitet. Deltakerne vil legge hånden i en gjennomsiktig termoregulert plastboks oppvarmet til 50-60°C (122-140°F) for å sikre god blodstrøm til hånden. Pasma-prøver for radioisotopaktivitet (bakgrunn) vil bli innhentet kl. 06.00. Kl. 09.00 vil kontinuerlig indirekte kalorimetri bli utført for å bestemme hastigheten på energiforbruk og glukose/lipidoksidasjon i 40 minutter.

Glukagoninfusjonen vil fortsette gjennom den 4-timers sporinfusjonen (dvs. 06.00–10.00). Ved slutten av glukagoninfusjonen (~10 AM) vil en gjentatt måling av leverfettinnholdet bli oppnådd. Totalt vil det bli tappet 366 ml blod.

Kl. 08.00 vil insulinsensitivitetstesten utføres i løpet av de siste to timene av sporstoffinfusjonen. I løpet av de 2 timene av insulinsensitivitetstesten, vil insulin (60 mU/m2 ⋅ min) og glukose gis gjennom kateteret i venen i pasientens arm for å bestemme graden av insulinfølsomhet for hele kroppen. Det forventes ingen bivirkninger som forsøkspersonene vil oppleve under begge infusjonene.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
10

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Veterans Health Care Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fastende Glukose < 100 mg/dl
  2. HbA1C < 5,7 %
  3. 2-timers OGTT-verdi < 140 mg/dl
  4. God generell helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, screening laboratorietester, urinanalyse og EKG.
  5. Stabil vekt (±3 lbs) over de foregående 3 månedene
  6. alder fra 18-50
  7. Mann Kvinne
  8. BMI fra 23-28 kg/m2 -

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersoner som deltar i et altfor tungt treningsprogram.
  2. Personer som tar medisiner som er kjent for å påvirke glukosetoleransen vil bli ekskludert.
  3. Kan ikke være gravid

  4. Overfølsom for glukagon

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Endring i Glyserol Ra
Forskjellen i lipolysehastighet (glyserol Ra) under basaltilstanden (-120 -0 minutter) mellom personer som får glukagon og saltvann representerer endringen i hele kroppens lipolyse forårsaket av glukagon.
Legemiddel: Glukagon infusjon
Studiedeltakere vil motta glukagoninfusjon (6 ug/kg/min i 12 timer) 12 timer.
Andre navn:
  • IV glukagon
Annen: Saltvann
Studiedeltakere vil motta saltvannsinfusjon i 12 timer.
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hastigheten på glyserolomsetningen
Tidsramme: 12 timer etter infusjonen
effekt av glukagoninfusjon på hele kroppens lipolyse,
12 timer etter infusjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
South Texas Veterans Health Care System

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Ralph DeFronzo, MD, University of Texas Health San Antonio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
5. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
15. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
15. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
5. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
6. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
9. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
21. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. oktober 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • HSC20170682H

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger