Studie av Pembrolizumab og Olaparib i gallekanalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Pasienter må ha mottatt én linje tidligere systemisk behandling for metastatisk eller resektabel sykdom (dvs. pasienter kan ha mottatt adjuvant gemcitabin og deretter platinbasert behandling for tilbakevendende metastatisk sykdom)
4. Histologisk bekreftelse av kolangiokarsinom som manifesterer seg som enten intrahepatisk, ekstrahepatisk eller galleblærekreft. Pasienter med ampullær kreft er ekskludert.
5. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
6. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsor-etterforskeren. Forsøkspersoner fra hvilke en biopsi ikke er medisinsk mulig eller trygg, kan bli registrert i studien etter avtale fra hovedetterforskeren.
7. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Alle screeninglaboratorier vil bli utført innen 28 dager etter registrering.

   Tabell 1: Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500 /μL Blodplater ≥ 100 000 / μL Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥/ 5,6 mmol eller EPO avhengighetsvurdering (med EPO 5,6 mmol) ) Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER

   ≥ 50 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN hepatisk serum total bilirubin ≤ 2,0 X ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 X ULN ELLER

   ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Albumin > 2,5 mg/dL Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT)

   Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

   ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonell standard.

9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referansedel i vedlegg 3). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
11. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med anafylaksi til olaparib
2. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
3. En kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før 1. dose av behandlingen (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
4. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
5. Har kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

7. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   MERK: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   MERK: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter stedsetterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
18. Har kjent aktiv Hepatitt B uten HBV-behandling (HBV-infeksjon med pågående HBV-behandling er tillatt); kronisk hepatitt C-infeksjon er tillatt. Alle pasienter som mottar behandling for HCV bør vente minst 14 dager etter fullført HCV-behandling før studiebehandling starter. Ingen pasienter skal motta HCV-behandling mens de får studiebehandling. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
19. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.