Sammenligning av Elagolix vs Depot Leuprolide før frosne embryooverføringer hos pasienter med endometriose

1. Utgangsbesøk før start av IVF-syklus:

   Gjennomgå studiens art, bekrefte kirurgisk diagnose av endometriose, innhente informert samtykke, bekrefte fravær av eksklusjonskriterier

2. Standard IVF og preimplantasjons genetisk screening (før studiestart):

   Forsøkspersonene vil gjennomgå standard ovariestimulering, overvåking (serum og ultralyd), oocyttaspirasjon, in vitro fertilisering (IVF), intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI), embryokultur til blastocyststadiet av utvikling, trophectoderm biopsi, omfattende kromosomal screening av embryoer (CCS). ) og embryovitrifisering i henhold til protokoller for CCRM og som bestemt av primær CCRM-lege.

3. Innledende studiebesøk utført innen 4 uker etter initial medisinering etter bekreftelse av tilstedeværelse av euploide embryo(er): Komplett blodtelling, kjemi, nyre- og leverfunksjonspaneler. Datagenerert randomisering Skaff serumprøve for mikro-RNA-evaluering (resultatene vil ikke påvirke behandlingen og vil kun bli analysert retrospektivt) Syklus Dag 2-4 serum FSH, østradiol, LH, progesteron, hCG-nivå og transvaginal ultralydundersøkelse for å evaluere endometrieslimhinnen og tilstedeværelse/ fravær av ovariecyster Alle pasienter vil bli instruert om å unngå graviditet ved bruk av barriereprevensjon mens de er på studiemedisin
4. Innledende dosering Når screeningsevalueringen er godkjent av utrederen, vil forsøkspersonen bli administrert Lupron Depot 3,75 mg intramuskulært på syklusdag 2-6 eller vil selvadministrere elagolix 200 mg oralt to ganger daglig fra 2.-6.
5. Uke 4 (30 dager etter initial dosering) Forsøkspersonene vil få gjentatte FSH-, østradiol-, LH-, progesteron- og hCG-nivåer. Forsøkspersonene vil bli intervjuet av studiekoordinator angående tilstedeværelse eller fravær uønskede utfall/bivirkninger, inkludert forekomst og alvorlighetsgrad av hetetokter, vaginal blødning, hodepine, kvalme og oppkast Med mindre forsøkspersonen ønsker å avbryte studien eller opplever betydelige bivirkninger som gjør det nødvendig å droppe ut, vil pasienter i Lupron-gruppen få en ny dose Lupron Depot 3,75 mg intramuskulært, og de i elagolix-dosen vil fortsette med 200 mg to ganger daglig oral dosering i ytterligere 30 dager som vil bli utlevert ved dette besøket
6. Uke 8 (60 dager etter innledende dosering) Forsøkspersonene vil ha gjentatte FSH-, østradiol-, LH-, progesteron- og hCG-nivåer samt CBC- og kjemikaliepanel inkludert leverfunksjonstester. Serumprøve vil bli tatt for oppfølging av mikroarray-analyse Transvaginal ultralydundersøkelse vil utføres for å evaluere endometrietykkelse og tilstedeværelse/fravær av ovariecyster Intervju med studiekoordinator angående tilstedeværelse/fravær av uønskede hendelser/bivirkninger som beskrevet ovenfor
7. Første menstruasjon etter fullføring av studiemedikament/ Endometrieforberedelse for embryooverføring Start av standard endometriepreparat med eksogent transdermal østradiol i forbindelse med orale og/eller intramuskulære preparater i henhold til standard CCRM-protokoller og som bestemt av primærlegen for å oppnå en endometrietykkelse på 7,0-15,0 mm med trilaminært mønster. Standard overvåking med seriell ultralydundersøkelse og vurdering av serielle østradiol-, LH- og progesteronnivåer vil bli utført i henhold til CCRM-protokoller. Når passende endometrieutvikling er oppnådd etter minimum 10 dagers forberedelse, vil både intravaginalt og intramuskulært progesteron tilsettes østradiolen med planlagt embryooverføring på den sjette dagen med progesteronadministrering
8. Embryooverføring Vitrifisert euploid embryo(er) valgt for overføring vil bli varmet opp på overføringsdagen, som vil bli utført under ultralydveiledning ved bruk av standard CCRM-protokoller. Ikke mer enn 2 euploide embryoer kan overføres, og alle pasienter vil bli oppfordret til å gjennomgå en enkelt overføring. Indikasjon for overføring av to embryoer vil bli dokumentert. Embryo(er) av beste kvalitet vil bli overført fortrinnsvis ved å velge dag 5 euploide blastocyster fremfor dag 6 eller 7 euploide blastocyster. Embryoer vil bli gradert ved hjelp av klassifiseringssystemet til Gardner et al. (se referansedelen)
9. Luteal støtte Pasienter vil motta standard luteal støtte med både injiserbart og intravaginalt progesteron med doser justert i henhold til CCRM-retningslinjene.
10. Graviditetsdiagnose og overvåking Personer vil ha et innledende serum-hCG-nivå oppnådd 9 dager etter embryooverføring i deres lokale klinikk. Østradiol- og progesteronnivåer vil også bli målt dersom hCG er positivt. Gjentatt hCG-nivå vil oppnås to dager etter det første nivået hvis det første nivået var positivt. Ultralyd ved første graviditet vil bli tatt 2-2,5 uker etter det første positive hCG-nivået med mindre det er en klinisk indikasjon for en tidligere evaluering. Hvis alt er normalt med første graviditetsultralydundersøkelse, vil en andre ultralydundersøkelse for å evaluere graviditet utføres 2-2,5 uker etterpå med mindre kliniske forhold krever tidligere evaluering. Progesteron- og østradioltilskudd vil vanligvis trappes ned ved å bruke CCRM-retningslinjer som starter ved 10 uker av svangerskapet og avsluttes helt senest ved slutten av 13. uke av svangerskapet. Pasienter vil bli henvist til primære fødselsleger etter den andre svangerskapets ultralydundersøkelse ved 8 uker av svangerskapet
11. Datainnsamling av svangerskapsutfall Resultatene av alle svangerskap skal innhentes fra pasienten og registreres. Ved levende fødsel vil alle data som kreves av Center for Disease Control samles inn, inkludert svangerskapsalder, fødselsvekt, umiddelbart diagnostiserte anomalier og graviditetskomplikasjoner. Gestasjonsalder, behandling og patologirapporter (hvis tilgjengelig) fra svangerskapstap, ektopisk graviditet og dødfødsel skal også samles inn.

Eventuelle graviditeter som oppstår mens du bruker studiemedisin eller som oppstår etter fullføring av medikamentene, men før embryooverføring, vil bli registrert og overvåket på samme måte som beskrevet ovenfor