Interaksjonsstudie av TPOXX når det administreres sammen med fosfatbindere

Inklusjonskriterier:

• Hvert emne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

  1. Personen er mann eller kvinne i alderen 18 til 50 år, inkludert.
  2. Fosfornivåer innenfor normalt laboratoriereferanseområde.

  3. Kvinner i fertil alder har en negativ humant koriongonadotropin-graviditetstest (serum) ved screeningbesøket og en bekreftende negativ serumgraviditetstest på dag -1 i hver periode før mottak av studiemedikamentet, og oppfyller ett av følgende kriterier:

     1. Personen eller partneren deres har gjennomgått kirurgisk sterilisering
     2. Personen er postmenopausal, definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak og har et dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormonnivå >40 IE/ml

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Forsøkspersonen er en kvinne som er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

2. Personen har en historie med klinisk signifikante tilstander, inkludert:

   • Astma behandlet med orale systemiske steroider i løpet av de siste 6 månedene
   • Diabetes mellitus (type 1 eller 2), med unntak av svangerskapsdiabetes
   • Hypertensjon som er dårlig kontrollert (gjentatte målinger >140 mm Hg systolisk og/eller >90 mm Hg diastolisk)
   • Thyroidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krevde medisinering i løpet av de siste 12 månedene
   • Alvorlige angioødemepisoder i løpet av de siste 3 årene eller behov for medisinering de siste 2 årene
   • Hodetraume som resulterer i en diagnose av traumatisk hjerneskade annet enn hjernerystelse
   • Hyppige episoder med hodepine.
3. Forsøkspersonen har mottatt behandling i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel (eller medisinsk utstyr) innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Forsøkspersonen har en historie med relevante legemidler og/eller matallergier (dvs. allergi mot TPOXX eller hjelpestoffer, eller enhver betydelig matallergi som kan utelukke en standard diett på studiestedet).
5. Personen har en hvilken som helst tilstand som kan påvirke absorpsjon av medikamenter (f.eks. tidligere kirurgi i mage-tarmkanalen, inkludert fjerning av deler av mage, tarm, lever, galleblæren eller bukspyttkjertelen, med unntak av blindtarmsoperasjon).
6. Forsøkspersonen har bevis eller historie med klinisk signifikant allergisk (unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved første dose av studiemedikamentet), hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom. Unntak fra disse kriteriene (f.eks. stabil, mild leddsykdom som ikke er assosiert med kollagen vaskulær sykdom) kan gjøres etter diskusjoner med den medisinske monitoren.
7. Personen har en historie med hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi).
8. Personen har en familiehistorie med plutselig hjertedød som ikke er tydelig på grunn av akutt hjerteinfarkt.
9. Personen har en anfallsforstyrrelse eller historie med anfall (inkluderer ikke feberkramper i barndommen) eller en tidligere historie som øker anfallsrisikoen som betydelig hodeskade som forårsaket bevissthetstap eller andre endringer i pasientens daglige funksjon, hjernerystelse, hjerneslag, sentralnerve. systeminfeksjon eller sykdom, eller alkohol- eller narkotikamisbruk eller familiehistorie med idiopatiske anfall.
10. Personen har en historie med magesår eller betydelig gastrointestinal blødning.
11. Personen har en blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med blodprøvetaking.
12. Personen har en malignitet som er aktiv, eller behandlet malignitet som det ikke er rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse for, eller malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studieperioden (pasienten bør være i fullstendig remisjon i minst 5 år).
13. Forsøkspersonen har nøytropeni eller annen bloddyskrasi som er bestemt å være klinisk signifikant av utrederen.
14. Forsøkspersonen har brukt noen av følgende forbudte medisiner innen 7 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet: antidiabetisk medisin; antikoagulantia; krampestillende midler; substrater av brystkreftresistensproteintransportøren inkludert metotreksat, mitoksantron, imatinib, irinotekan, lapatinib, rosuvastatin, sulfasalazin og topotekan; substrater av CYP2C8 inkludert repaglinid, paklitaksel, Montelukast, pioglitazon, rosiglitazon; og substrater av CYP2C19 inkludert S-mefenytoin, klobazam, diazepam, rabeprazol, voriconazol, lansoprazol og omeprazol. Medisiner som ikke er oppført her og som er kjent (eller antas) å være CYP3A4-substrater, kan tillates etter utrederens skjønn, etter samråd med medisinsk monitor, hvis administrering utgjør liten eller ingen risiko for pasienten.
15. Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året før screening.
16. Personen har en nåværende eller nylig (<30 dager før screening) historie med klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon.
17. Personen har en aktuell klinisk signifikant virusinfeksjon.
18. Personen har en kjent klinisk signifikant kronisk virusinfeksjon (f.eks. human T-celle lymfotropisk virus I eller II).
19. Forsøkspersonen har inntatt grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. syltetøy), eller koffein- eller xantinholdige produkter innen 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
20. Forsøkspersonen har brukt en hvilken som helst resept (unntatt hormonell prevensjon) eller reseptfrie medisiner (inkludert urte- eller kosttilskudd) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
21. Personen demonstrerer langtidsbruk (≥14 påfølgende dager) av glukokortikoider inkludert oral eller parenteral prednison eller tilsvarende (>20 mg total dose per dag) eller høydose inhalerte steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i foregående 1 måned (lavdose [≤800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende] inhalerte og aktuelle steroider er tillatt).
22. Forsøkspersonen har donert >450 ml blod eller blodkomponenter innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Utforskeren bør instruere forsøkspersoner som deltar i denne studien om ikke å donere blod eller blodkomponenter i 4 uker etter at studien er fullført.
23. Forsøkspersonen er en røyker eller har brukt nikotin- eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, elektroniske dampsigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
24. Forsøkspersonen har inntatt granateple- eller granateplejuice, pomelofrukt eller pomelojuice eller alkohol innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
25. Forsøkspersonen rapporterer deltagelse i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
26. Personen har kjent hepatitt B- eller C-infeksjon eller positiv test for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
27. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for amfetamin (inkludert metamfetaminer og ecstasy/metylendioksymetamfetamin), barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider (inkludert tetrahydrocannabinol), kokainmetabolitter, opiater (inkludert heroin, kodein og oksykodon), eller sjekkinalkodon.

28. Forsøkspersonen har noen av følgende laboratorietestresultater innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

    • Estimert serumkreatininclearance (Cockcroft-Gault) <70 ml/min
    • Kreatinin hos menn >1,7 mg/dL og hos kvinner >1,4 mg/dL (1,3 ganger det øvre laboratoriereferanseområdet)
    • Hemoglobin ≤10 % av det nedre laboratoriereferanseområdet
    • Antall hvite blodlegemer anses å være klinisk signifikant av etterforskeren
    • Absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm3
    • Blodplater ikke innenfor ±10 % av laboratoriets referanseområde
    • Alaninaminotransferase >2,0 ganger over det øvre laboratoriereferanseområdet
    • Aspartataminotransferase >2,0 ganger over det øvre laboratoriereferanseområdet
    • Alkalisk fosfatase >20 % over det øvre laboratoriereferanseområdet
    • Hemoglobin A1c ≥7,0 %
    • Kolesterol ≥300 mg/dL og lipoprotein med lav tetthet ≥190 mg/dL.
29. Forsøkspersonen har et blodtrykk ansett for å være klinisk signifikant av etterforskeren. Blodtrykket kan testes på nytt to ganger i sittende stilling med 5 minutters mellomrom.
30. Personen har en hvilepuls på <40 slag per minutt eller >110 slag per minutt ved screening.
31. Forsøkspersonen har et unormalt EKG ved screening som av utforskeren er fastslått å være klinisk signifikant.
32. Mannlig forsøksperson har et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 ms eller kvinnelig forsøksperson har QTcF >470 ms ved screening eller dag -1.
33. Etter utrederens oppfatning er emnet ikke egnet for inntreden i studien.