Sentralt virkende ACE-hemming ved SLE

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne forstå og gi informert samtykke. 2. Må være ≥18 og ≤55 år: forsøkspersoner med alder > 55 vil bli ekskludert for å unngå forvirrende effekter av alder på kognitiv testing.

3. Må oppfylle 1997 American College of Rheumatology (ACR) reviderte kriterier for diagnostisering av SLE eller Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC) Criteria for SLE.

4. Må ha stabil sykdomsaktivitet og medisindoser i 4 uker før screening. Stabil sykdomsaktivitet er definert som ingen økning i sykdomsaktivitet som krever en økning eller endring av medisiner.

5. Må være på en kortikosteroiddose som er ≤ prednison 10 mg daglig, eller tilsvarende.

6. Må ha økt hvilemetabolisme i bakre putamen/fastlege/thalamus på screening FDG-PET scan som er

• > 1.647 for ikke-svarte SLE-fag og

• > 1.699 for svarte SLE-fag.

  1. Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
  2. Historie med nevrologiske sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hodeskade eller historie med hjernekirurgi, hjerneslag, anfall, toksisk eksponering, mental retardasjon, multippel sklerose, demens
  3. Anamnese med dokumenterte forbigående iskemiske anfall innen 6 måneder etter screening.
  4. Begrenset flyt i engelsk som etter utrederens mening ville begrense forsøkspersonens ytelse på de skriftlige vurderingene.
  5. Anamnese med ulovlig narkotika- eller alkoholavhengighet/misbruk i løpet av de siste 12 månedene.
  6. Nåværende bruk av anxiolytiske, antikonvulsive, antidepressive eller antipsykotiske medisiner.
  7. Nåværende og/eller kronisk bruk av narkotisk analgesi i > 3 uker i løpet av de siste 3 månedene.
  8. Økt sykdomsaktivitet innen 4 uker etter screening definert av en økning i SLEDAI med 3 poeng eller mer, eksklusive poeng fra serologier, noe som fører til en økning i eller nytt tillegg av SLE-medisiner.
  9. Historie om en diagnose av en primær psykiatrisk lidelse før SLE-diagnose.
  10. Aktuelle aktive akutte infeksjoner som krever antibiotika innen 2 uker etter screening og kroniske kjente infeksjoner (f. hepatitt B, C og/eller HIV).
  11. Sameksisterende annen(e) autoimmun(e) sykdommer enn autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom og sekundær Sjogrens syndrom.
  12. Gravide og/eller ammende kvinner og/eller kvinner som ikke er villige til å bruke en akseptabel form for prevensjon.
  13. Tilstedeværelsen av ukontrollert, alvorlig hypertensjon, diabetes eller hjertesykdom.
  14. Historie med arvelig eller idiopatisk angioødem.
  15. Nedsatt nyrefunksjon med eGFR < 60 %.
  16. Nåværende bruk av aliskiren hos diabetespasienter.
  17. Nåværende bruk av naltrekson eller kronisk minocyklinbruk; begge er midler som også er kjent for å endre mikroglia-aktivering.
  18. Nåværende bruk av en ACE-hemmer eller angiotensinreseptorblokker eller bruk i mer enn 4 uker i løpet av det siste 1 året.
  19. Kjent intoleranse mot ACE-hemmere.
  20. Tilstedeværelse av enhver aktiv medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan bidra til kognitive og/eller atferdsforstyrrelser.
  21. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider før besøk 1 (dag 1), avhengig av hva som er lengst.
  22. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.
  23. Et systolisk blodtrykk mindre enn 100 mmHg ved screening. Hvis etterforskeren føler at pasienten er utilstrekkelig hydrert, kan pasienten revurderes for blodtrykk i løpet av screeningsperioden.
  24. En alvorlig lupus-bluss innen 6 måneder før screening definert som økt sykdomsaktivitet som krever en økt eller tilsatt dose kortikosteroider større enn 0,5 mg/kg og/eller tillegg av et nytt immunsuppressivt medikament for å kontrollere den økte sykdomsaktiviteten.
  25. Tilstedeværelsen av selvmordstanker på Beck Depression Inventory ved screening eller tilstrekkelige depressive symptomer til å berettige intervensjon med farmakologisk terapi og/eller henvisning til behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren velger å trekke tilbake samtykke fra alle fremtidige studieaktiviteter, inkludert oppfølging.
2. Deltakeren er "tapt til oppfølging" (dvs. ingen ytterligere oppfølging er mulig fordi forsøk på å gjenopprette kontakt med deltakeren har mislyktes).
3. Deltakeren dør.
4. Etterforskeren mener ikke lenger deltakelse er i deltakerens beste interesse.
5. Deltakeren er ikke i stand til å titrere opp til og tolerere den minste ACE-hemmerdosen på 20 mg daglig av en eller annen grunn.
6. Deltakeren er ikke i stand til å demonstrere en minimumsgrad på 75 % (basert på returnert antall pille) ved besøk 2.0, 2.1 og 3.0 for å titrere opp til neste dosenivå av studiemedikamentet.
7. Deltakeren opplever en sykdomsutbrudd som krever økte doser av kortikosteroider og/eller endringer i immunsuppressive medisiner mellom screening og FIMR-besøk 1.1.