Sammenligning av A140 og Erbitux kombinert med mfolfox6 for å evaluere effektivitet og sikkerhet ved førstelinjebehandling for Ras Wild-type mCRC

Inklusjonskriterier:

• Være i stand til å forstå prosedyrene og metodene for denne studien, være villig til å følge den kliniske utprøvingsprotokollen for å fullføre denne studien, og signere det informerte samtykket frivillig
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-75 år (inkludert 18 og 75 år)
• Histologisk bevist diagnose av metastatisk tykktarmskreft. Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft. Pasienter som har fullført adjuvant kjemoterapi før starten av studien kan bli registrert, platinaholdig kjemoterapi må avsluttes i mer enn 12 måneder, og ikke-platinaholdig kjemoterapi må avsluttes i mer enn 6 måneder;
• KRAS- og NRAS-genotyper i tumorvev var villtype, og BRAF-V600E-mutasjon ble ikke funnet;
• Minst én målbar lesjon ved datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST1.1-kriterier (ikke i et bestrålt område)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved prøveinngang;
• Forventet levealder på minst 16 uker;

• Nivået på organfunksjonen før den første medisinen oppfylte følgende krav:

  1. Perifert blodcelleantall: leukocyttantall ≥ 3×10ˆ9 / L, nøytrofiltall ≥ 1,5× 10ˆ9 / L, antall blodplater ≥ 75 × 10ˆ9 / L, hemoglobin ≥ 90 g / L;
  2. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ULN, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN; ASAT og ALT≤ 5 ULN hos personer med levermetastaser;
  3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
• Fertile forsøkspersoner (menn og kvinner) ble pålagt å motta effektive medisinske prevensjonstiltak inntil 3 måneder etter den siste studien (se vedlegg 4 for spesifikke prevensjonstiltak).

Ekskluderingskriterier:

• De som er kjent for å ha en allergisk reaksjon på noen komponent av studiemedisinen;
• Lokale behandlinger som strålebehandling, radiofrekvensablasjon, intervensjon osv. eller kirurgiske prosedyrer (unntatt tidligere diagnostisk biopsi) i løpet av de 28 dagene før første administrasjon;
• Kjent hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sykdom;
• Personer med fullstendig tarmobstruksjon og ufullstendig tarmobstruksjon som krever behandling. Pasienter hvis obstruksjon lindres ved fistel- eller stentplassering kan imidlertid inkluderes i gruppen;
• Aktiv alvorlig klinisk infeksjon (> grad 2, NCI-CTCAE versjon 5.0), inkludert aktiv tuberkulose;
• Ukontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/L), alvorlig lungesykdom (som akutt lungesykdom, lungefibrose som påvirker lungefunksjonen, interstitiell lungesykdom. Bortsett fra strålingslungebetennelse som har kommet seg), leversvikt；
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, som hjertesvikt (NYHAⅢ-Ⅳ), ukontrollert koronar hjertesykdom, kardiomyopati, arytmi, hypertensjon (systolisk blodtrykk>150mmHg og/eller diastolisk blodtrykk>100mmHg), ekkokardiografi Figuren viser ejeksjonsfraksjonen <50 %, historien om hjerteinfarkt de siste to årene;
• Nyreerstatningsterapi;
• > Grad 1 perifer nervelidelse (NCI-CTCAE versjon 5.0);
• Historie med organallotransplantasjon, autolog stamcelletransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon;
• Tidligere malignitet annet enn CRC i de siste 5 årene unntatt basalcellekreft i huden eller preinvasiv kreft i livmorhalsen;
• HIV-infeksjon, hepatitt B overflateantigenpositiv (og perifert blod hepatitt B virus deoksynukleotid HBV DNA ≥ 1×10ˆ4 kopiantall/ml eller ≥ 2000 IE/ml), hepatitt C virus antistoff positiv (og perifert blod hepatitt C virus nukleotid HCV RNA≥ 1×10ˆ3 kopier/ml eller ≥ 200 IE/ml)；
• Pasienter med koagulasjonsdysfunksjon oppfyller en av følgende tilstander: protrombintid (PT) ≥ 1,5 ULN， trombintid (TT) ≥ 1,5 ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Tidligere behandling med VEGF pathway-målrettet terapi og EGFR monoklonalt antistoff;

• Tidligere behandlingshistorie:

  1. Motta andre antitumorbehandlinger (inkludert antitumorbehandlinger med tradisjonelle kinesiske medisiner, som Aidi-injeksjon, Kanglaite-injeksjon, Kangai-injeksjon, cininobufosin, brucea javanica-olje, etc.) innen 4 uker før første administrasjon av studien ；
  2. Langsiktig systemisk immunterapi, eller hormonbehandling for antitumorformål (fysiologisk erstatningsterapi, bortsett fra de med hypotyreose som tar tyroksin);
  3. Har mottatt G-CSF, GM-CSF, fullblod eller blodkomponenttransfusjoner innen 4 uker før første medisinering av studien;
  4. Har mottatt andre eksperimentelle legemidler eller intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før første medisinering av studien;
• Graviditet (bekreftet med blodgraviditetstest) eller amming;
• Det er for tiden alkohol- eller narkotikaavhengighet;
• Det er en klar nevrologisk sykdom eller psykisk sykdom som ikke er kurert, inkludert epilepsi, demens, schizofreni osv.
• Bivirkninger fra tidligere behandling (bortsett fra hårtap) kom ikke tilbake til grad 1 eller lavere (NCI-CTCAE versjon 5.0));
• Forskeren mener at pasienten har andre faktorer som påvirker effekt- eller sikkerhetsevalueringen av denne studien