Søvnforstyrrelser før og under et strålebehandlingsforløp for brystkreft (RADIO-SLEEP)

Flertallet av brystkreftpasienter får adjuvant strålebehandling, enten etter brystbevarende kirurgi eller mastektomi. Situasjonen at en pasient må bestråles kan forårsake plager på grunn av en følelse av trussel med tanke på teknologien, frykt for eksponering for stråling og frykt for strålingsrelaterte bivirkninger. Denne frykten og andre faktorer kan føre til søvnforstyrrelser.

I en tidligere studie rapporterte kreftpasienter flest søvnforstyrrelser før og i begynnelsen av strålebehandling. Pasientene så ut til å utvikle mestringsstrategier under behandlingen. I en annen studie ble det observert en økning av søvnløshet i løpet av strålebehandlingen på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger. Generelt er svært lite kjent om forekomsten av søvnforstyrrelser før og under et strålebehandlingskur. Denne studien har hovedsakelig som mål å evaluere forløpet av søvnforstyrrelser under strålebehandling for brystkreft.

For å vurdere frekvensen av pasienter med reduksjon av søvnforstyrrelser i løpet av strålebehandling sammenlignet med baseline, definert som

• Reduksjon av alvorlighetsgraden av søvnforstyrrelser med minst 2 poeng på en pasients egenvurderingsskala (0=ingen problemer; 10=maksimal problemer) eller
• Reduksjon av plager forårsaket av søvnforstyrrelser med minst 2 poeng på en pasients egenvurderingsskala (0=ingen nød; 10=maksimal nød) eller
• Reduksjon av dosen av sovemedisiner med minst 25 %.

Den nødvendige utvalgsstørrelsen på N=51 (inkludert frafall) er satt til det maksimale som anses oppnåelig i denne studien innenfor tidsrammen for studien gitt størrelsen på målpopulasjonen. Med denne prøvestørrelsen har imidlertid en en-prøve binomial test med et ensidig signifikansnivå på 2,5 % en kraft på 80 % til å gi statistisk signifikans dersom frekvensen av pasienter med reduksjon av søvnforstyrrelser i løpet av strålebehandling sammenlignet med baseline er 25 % (rate under den alternative hypotesen) og forutsatt at en reduksjon på bare 10 % eller mindre må bedømmes som en tilfeldig, ikke-årsaksmessig endring i denne ukontrollerte studiesettingen (nullhypotesen). Sistnevnte sats ble valgt etter respektive diskusjoner med eksperter.

Fokuset for den statistiske analysen er beskrivende og utforskende. Hvis statistiske tester brukes utover den forhåndsdefinerte statistiske hypotesetestingen for primærstudiens endepunkt, skal de tolkes i et utforskende perspektiv. Alle data registrert i case-rapportskjemaene som beskriver studiepopulasjonen (demografiske og kliniske karakteristika, ved baseline) vil bli analysert beskrivende. Kategoriske data vil bli presentert i tabeller med frekvenser og prosenter. Kontinuerlige data vil bli oppsummert med minst følgende: frekvens (n), median, kvartiler, gjennomsnitt, standardavvik (standardfeil), minimum og maksimum. Antall pasienter med protokollavvik under studien og lister som beskriver avvikene vil bli gitt. Søvnforstyrrelser ved baseline og i løpet av strålebehandling vil bli vurdert ved hjelp av to pasientens selvrapporteringsskalaer (søvnforstyrrelser og plager) og inntak av sovemedisiner.

For å evaluere frekvensen av pasienter med reduksjon av søvnforstyrrelser i løpet av strålebehandling sammenlignet med baseline, vurderes det dikotomiserte sammensatte endepunktet. Punktestimatet for reduksjonsraten og det tilhørende 95 % konfidensintervallet vil bli presentert. For å teste om reduksjonsraten er signifikant større enn 10 %, vil den ensidige binomiale testen på et ensidig signifikansnivå på 2,5 % brukes.

For ytterligere å vurdere den potensielle innvirkningen av andre relevante faktorer på endepunktet for primærstudien vil det bli utført stratifiserte analyser. De assosierte faktorene av spesiell betydning er søvnforstyrrelser ved baseline (≤ median score på søvnforstyrrelses egenvurderingsskala vs.> median score) og bruk av smarttelefoner ved sengetid (≤ median score vs. > median score). Videre, en logistisk regresjonsmodell inkludert vurderingsskala for søvnforstyrrelser ved baseline (≤ median skåre på selvvurderingsskala for søvnrekkefølge vs. > median skåre), bruk av smarttelefoner/nettbrett ved sengetid (≤ median skåre vs. > median skåre) og andre faktorer, nemlig alder, type brystkirurgi, systemisk kreftbehandling, kroppsmasseindeks, komorbiditet vil bli tilpasset for å identifisere potensielt relevante prognostiske faktorer for reduksjon av søvnforstyrrelser. Justerte oddsforhold og 95 % konfidensintervall (Wald χ2) vil bli utledet av dette.

I tillegg vil hver komponent av det primære sammensatte endepunktet bli utsatt for statistiske analyser for å evaluere søvnforstyrrelsene i løpet av studien ved bruk av beskrivende statistiske metoder. Disse analysene gir mulighet for detaljert vurdering av skalaene over tid og tar hensyn til potensiell reduksjon samt potensiell økning i søvnbestillinger. For grafisk visualisering vil spaghetti-plott og Box-Whisker-diagrammer bli gitt. I tillegg vil endringen fra baseline-verdier bli vurdert og gjenstand for beskrivende analyser. Friedman-tester og Wilcoxon-Mann Whitney-tester kan brukes for sammenligning av studiebesøk. Kumulative distribusjonsplott av endringer fra baseline ved hvert besøk vil bli presentert; disse plottene vil vise en kontinuerlig endring fra baseline på x-aksen og den kumulative prosentandelen av pasienter som opplever denne endringen på y-aksen. De ovennevnte analysene vil bli ytterligere stratifisert etter søvnforstyrrelser ved baseline (≤ median score på søvnforstyrrelses egenvurderingsskala vs.> median score) og bruk av smarttelefoner ved sengetid (≤ median score vs. > median score). For ytterligere eksplorativ analyse vil frekvensen av pasienter som opplever søvnforstyrrelser (ja/nei) til enhver tid estimeres sammen med tilhørende konfidensintervaller; Disse analysene vil også bli stratifisert etter søvnforstyrrelser ved baseline og bruk av smarttelefoner ved sengetid.

Rekrutteringen av alle 51 pasienter (48 pasienter pluss 5 % frafall) bør fullføres innen 4,5 måneder. Strålebehandlingsperioden vil være 3-6,5 uker. Dette tilsvarer en total løpetid for studien på ca. 6 måneder. Rekrutteringen av alle 51 pasienter (48 pasienter pluss 5 % frafall) bør fullføres innen 4,5 måneder. Strålebehandlingsperioden vil være 3-6,5 uker. Dette tilsvarer en total løpetid for studiet på omtrent 6 måneder.