Studie om TIL for behandling av r/r gastrointestinale svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år til 75 år;
2. Histologisk diagnostisert som primære/residiverende/metastaserte gastrointestinale svulster;
3. Forventet levetid mer enn 3 måneder;
4. Karnofsky≥60 % eller ECOG-score 0-2;
5. Testpersoner har mislykket standard behandlingsregimer, eller det er ingen standard behandlingsregimer tilgjengelig.
6. Testpersoner må ha tumorregioner som er kvalifisert for biopsi eller reseksjon, eller ondartet kroppsvæske der TIL-er kan isoleres;
7. Minst 1 evaluerbar tumorlesjon;

8. Hematologi og kjemi (innen 7 dager før påmelding):

   • Absolutt antall hvite blodlegemer≥2,5×10^9/L;
   • Absolutt antall nøytropiler≥1,5×10^9/L;
   • Absolutt antall lymfocytter ≥0,7×109/L；
   • Blodplateantall≥100×10^9；
   • hemoglobin >90 g/l;
   • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5xULN (med mindre du har mottatt antikoagulantbehandling i løpet av de siste 3 dagene);
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5xULN (med mindre du har mottatt antikoagulantbehandling i løpet av de siste 3 dagene);
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (eller ≤132,6 μmol/L), eller clearancerate ≥50 mL/min;
   • Serum ALT/ASAT ≤3×ULN(personer med levermetastaser ≤3×ULN);
   • Totol bilirubin≤1,5×ULN;
9. ingen absolutte eller relative kontraindikasjoner for operasjon eller biopsi;
10. Testpersoner med fertil alder må være villige til å praktisere godkjente svært effektive prevensjonsmetoder på tidspunktet for informert samtykke, og fortsette innen 1 år etter fullført lymfodeplesjon.
11. Eventuelle ondartede svulster-målrettede terapier, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og biologiske preparater må opphøre 28 dager før man oppnår TIL-er;
12. Kunne forstå og signere det informerte samtykkedokumentet;
13. Kunne holde seg til oppfølgingsbesøksplan og andre krav i avtalen.

Ekskluderingskriterier:

1. Trenger glukokortikoidbehandling, og daglig dose av Prednison større enn 15 mg (eller tilsvarende doser av hormoner) eller utoimmune sykdommer som krever immunmodulerende behandling;
2. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) mindre enn 2L, diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (kalibrert) mindre enn 40 %;
3. Signifikante kardiovaskulære anomalier i henhold til en av følgende definisjoner: New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt grad III eller IV, klinisk signifikant lavt blodtrykk, ukontrollerbare symptomatiske koronararteriesykdommer eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 35 %; Alvorlig hjerterytme og ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, andre-tredje grads atrioventrikulær ledningsblokk, etc.
4. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller anti-HIV antistoff positiv, aktiv HBV eller HCV infeksjon (HBsAg positiv og/eller anti-HCV positiv), syfilisinfeksjon eller Treponema pallidum antistoff positiv;
5. Alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer;
6. Har en systemisk aktiv infeksjon som krever behandling, eller har positive blodkulturer (eller bildediagnostikk på infeksjon);
7. Etter å ha blitt behandlet innen en måned eller nå behandlet med andre medisiner, eller annen biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling;
8. Historie med allergi mot kjemiske forbindelser bestående av kjemiske og biologiske stoffer som ligner celleterapi;
9. Etter å ha mottatt immunterapi og utviklet irAE-nivå høyere enn nivå 3;
10. Tidligere antitumorbehandling AE returnerte ikke til CTCAE5.0 versjon grad 1 eller lavere (toksisitet vurdert av etterforskeren som ikke-sikkerhetsmessige bekymringer som alopecia ekskludert);
11. Kvinner under graviditet eller amming;
12. Historie med organtransplantasjon, allogen stamcelletransplantasjon og nyreerstatningsterapi;
13. Forskere som vurderer testpersonen som å ha en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller andre grunner som er upassende for den kliniske studien.