De separate og kombinerte effektene av langsiktig GIP- og GLP-1-reseptoraktivering hos pasienter med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke innhentet før eventuelle prøverelaterte aktiviteter. Forsøksrelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som utføres som en del av utprøvingen, inkludert aktiviteter for å fastslå egnethet for prøven
2. Menn og kvinner 18 til 74 år (begge inkludert) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke

3. Diagnostisert med diabetes type 2 i minst seks måneder

   1. Behandles kun med diett og trening eller stabil metforminbehandling i minst 3 måneder og være villig til å fortsette metformindosen under forsøket
   2. HbA1c ≥58 til ≤91 mmol/mol for pasienter behandlet med diett og trening
   3. HbA1c ≥53 til ≤91 mmol/mol for pasienter behandlet med metformin
4. BMI ≥27 til ≤50 kg/m2
5. Stabil kroppsvekt (mindre enn 3 kg egenrapportert endring i løpet av de siste 90 dagene)

Ekskluderingskriterier:

For en kvalifisert deltaker må alle eksklusjonskriterier svares "nei".

1. Diagnostisert med diabetes type 1
2. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukt eller relaterte produkter
3. Akutt dekompensering av glykemisk kontroll som krever umiddelbar intensivering av behandlingen for å forhindre akutte komplikasjoner av diabetes (f. diabetes ketoacidose) som krevde hjelp fra lege eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før screening
4. Tidligere deltagelse i denne rettssaken. Deltakelse er definert som signert informert samtykke
5. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 90 dager før screening
6. Kvinne som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid eller er i fertil alder og ikke bruker adekvate prevensjonsmetoder (intrauterine apparater eller hormonell prevensjon (p-piller, implantater, depotplaster, vaginalringer eller langtidsvirkende injeksjoner) )
7. Tidligere behandling med GLP-1RA
8. Deltakelse i et organisert vektreduksjonsprogram innen 3 måneder før screening
9. Enhver lidelse som etter etterforskerens mening kan sette deltakerens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare
10. Forventet endring i livsstil (f.eks. spise- eller treningsmønster) under forsøket

11. Alle laboratoriesikkerhetsparametere ved screening utenfor de utvidede laboratorieområdene nedenfor, se laboratoriehåndboken for spesifikke verdier

    • Albumin utenfor nedre normalgrense (LNL) -5 % og øvre normalgrense (UNL) +5 %
    • Alaninaminotransferase (ALT) utenfor LNL -100 % og UNL +50 %
    • Kreatinin utenfor UNL +10 %
    • Hemoglobin utenfor LNL -5 % og UNL +10 %
    • Leukocytter utenfor LNL -20 % og UNL +20 %
    • Trombocytter utenfor LNL -15 % og UNL +15 %
    • Bilirubin (totalt) utenfor UNL +15 %
    • Amylase ≥ UNL +100 %
12. Ubehandlet eller ukontrollert hypotyreose/hypertyreose definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) <0,4 mIU/L eller > 6 mIU/L
13. Fedme relatert til endokrinologiske lidelser (f. Cushings syndrom)
14. Enhver blodprøvetaking på over 25 ml den siste måneden, eller donasjon av blod eller plasma på over 400 ml i løpet av de 90 dagene før screening

15. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (bortsett fra p-piller, rutinemessige vitaminer, sporadisk bruk av paracetamol, acetylsalisylsyre eller ibuprofen) som kan forstyrre farmakokinetiske eller farmakodynamiske resultater, som bedømt av etterforskeren, som:

    • urteprodukter og ikke-rutinemessige vitaminer
    • Glukosesenkende medisiner (unntatt metformin)
    • medisiner som kan forårsake vektøkning, inkludert systemiske kortikosteroider, trisykliske antidepressiva og atypiske antipsykotika
    • orlistat, zonisamid, topiramat, fentermin, lorcaserin, bupropion, naltrekson eller andre vekttapsmedisiner
    • Blodtrykks- og lipidsenkende midler (f. statiner) medikamenter er tillatt hvis behandlingen har vært stabil i ≥ 1 måned før screening og behandlingen bør fortrinnsvis holdes uendret under utprøvingen
16. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2
17. Historie med pankreatitt (akutt eller kronisk)
18. Anamnese med alvorlig depressiv lidelse eller andre alvorlige psykiatriske lidelser, f.eks. schizofreni eller bipolar lidelse innen de siste 2 årene eller livstidshistorie med selvmordsforsøk
19. Kirurgi planlagt for prøveperioden, bortsett fra mindre, ikke-gastrointestinale kirurgiske prosedyrer etter etterforskerens skjønn
20. Sittende blodtrykk (etter hvile i minst 5 minutter) ≥160 mmHg systolisk eller ≥ 100 mmHg diastolisk eller hjertefrekvens på ≥ 90 slag/min etter hvile i minst 5 minutter (hvis det er mistanke om hvitfrakkhypertensjon, er én gjentatt måling utført tillatt; siste tiltak er avgjørende og skal registreres i saksrapportskjemaet (CRF))
21. Kreft (tidligere eller nåværende, bortsett fra basalcellehudkreft eller plateepitelhudkreft), som etter etterforskerens mening kan forstyrre resultatene av forsøket
22. Kjent eller mistenkt alkoholmisbruk innen 1 år fra screening (definert som vanlig inntak på mer enn 14 enheter ukentlig for menn og 7 enheter ukentlig for kvinner - en enhet alkohol tilsvarer ca. 300 ml øl eller pils, ett glass (100 ml) vin, eller 25 ml brennevin) eller et positivt resultat av en alkoholtest
23. Kjent eller mistenkt misbruk av narkotika/kjemiske stoffer innen 1 år fra screening
24. Røyking eller bruk av nikotinprodukter i løpet av de siste tre månedene før screening
25. Manglende evne eller vilje til å utføre selvinjeksjon ved screeningbesøket (med en placebo-testpenn)
26. Psykisk inhabilitet, språkbarrierer eller manglende vilje til å etterkomme kravene i protokollen, noe som kan utelukke tilstrekkelig forståelse eller samarbeid under rettssaken, som bedømt av etterforskeren
27. Etterforsker, eventuelle underetterforskere, forskningsassistenter, farmasøyter, prøvekoordinatorer, annet personale, sponsorpersonell eller slektninger av disse direkte eller indirekte involvert i gjennomføringen av forsøket kan ikke delta i forsøket