Prevalens av polycystisk ovariesyndrom i Trinidad

Bakgrunn I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) rammet polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i 2010 omtrent 116 millioner kvinner over hele verden (3,4 % av befolkningen). Denne tilstanden forårsaket symptomer hos ca. 5-10 % av kvinner i reproduktiv alder (12 - 45 år). Det har blitt ansett som en av de vanligste årsakene til kvinnelig infertilitet og den vanligste endokrine lidelsen. Standarddiagnosen for syndromet dateres tilbake til internasjonale konferanser organisert av National Institutes of Health (NIH) i 1990 og Rotterdam European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) sponset PCOS-konsensusverkstedgruppe i 2003 og 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM-sponset PCOS-konsensusverkstedgruppe 2004). Kliniske manifestasjoner av sykdommen kan omfatte menstruasjonsuregelmessigheter, amenoré, eggløsningsrelatert infertilitet, polycystiske eggstokker og tegn på androgenoverskudd som akne og hirsutisme. Denne tilstanden kan også føre til kroniske sykdommer som fedme, type 2 diabetes (T2D), dyslipidemi og kardiovaskulære hendelser.

Problemstilling

Til tross for den økende kunnskapen om PCOS, er det globale bildet av lidelsen mangelfullt i en rekke geografiske regioner. Å forstå den globale utbredelsen og den fenotypiske presentasjonen av enhver vanlig lidelse, inkludert PCOS, gir mulighet for:

1. En bestemmelse av utbredelsen og tilhørende sykelighet av lidelsen, for bedre å vurdere folkehelsen og økonomiske implikasjoner av PCOS i denne regionen.
2. En bestemmelse av fenotypen av PCOS i denne regionen, noe som åpner for forbedrede screeningmetoder.
3. Belysning av underliggende miljømessige eller etniske faktorer som kan påvirke utbredelsen, alvorlighetsgraden eller komplikasjonene av lidelsen, via sammenligning av data mellom land.
4. Belysningen av genetiske varianter som ligger til grunn for lidelsen i denne regionen, fremmer og forbedret forståelse av de molekylære mekanismene som ligger til grunn for lidelsen og en bedre forståelse av de evolusjonære seleksjonsprosessene som paradoksalt nok har resultert i den nåværende høye prevalensen av lidelsen i møte med åpenbar reproduktiv mangler.

Fordel Disse dataene vil ikke bare føre til en forbedret forståelse av folkehelseimplikasjonene av lidelsen i Trinidad, men også potensielt fremheve nye etiologiske veier og terapeutiske mål.

Mål og målsetninger

Hoved:

1. For å bestemme forekomsten av PCOS blant kvinner i reproduktiv alder (en utvalgt populasjon (18 til 45)) i Trinidad.

   Sekundær

2. For å bestemme fordelingen av fenotyper blant kvinner diagnostisert med PCOS i det ovennevnte målet generelt og etter etnisitet. PCOS-subfenotyper er som følger: Fenotype A - klinisk og/eller biokjemisk hyperandrogenisme (HA) og oligi-/anovulasjon (OA), og polycystisk ovariemorfologi (PCOM); B - HA og OA; C - HA og PCOM; og D - OA og PCOM;
3. For å bestemme risikoen for metabolsk syndrom, depresjon, obstruktive søvnapnésymptomer, fibromer og generelle helseproblemer for PCOS-kvinner versus kvinner uten PCOS i aldersgruppene 18 - 45 år.

4. For å bestemme genotypen av PCOS i Trinidad. Utfallsmål og variabler Utfallsmål (avhengige variabler) c) Primært utfall ii) Prevalens av PCOS og dets symptomer d) Sekundært utfall iv) Fenotype av PCOS v) Genotype av PCOS vi) Prevalens- og prevalensrasjonale for PCOS-subfenotyper i Trinidad, oddsratio for metabolsk syndrom, depresjon, obstruktive søvnapnésymptomer, fibromer og generelle pasienthelseproblemer, justert for alder, etnisitet, BMI, behandling (OCP) og sosioøkonomiske parametere.

   Kovariater (uavhengige variabler)

   1. Sosiodemografiske variabler
   2. Baseline egenskaper

   Metodikk Studiedesign Dette er en prospektiv, tverrsnittsstudie. Studien vil bli utført blant kvinner i Trinidad fra forskjellige geografiske steder.

   Studiepopulasjon Basert på en gjennomgang av ni studier utført i den generelle befolkningen, er et konservativt prevalensestimat for PCOS, ved bruk av Rotterdam 2003-definisjonen, 13,4 %. Basert på denne formelen vil en prøvestørrelse på 495 ubehandlede individer være nødvendig for å bestemme prevalensen med en absolutt feil på 3 %. Forutsatt en påmeldingsrate på 50 %, må 990 kvinner kontaktes for studieinkludering. Studiepopulasjonen vil være kvinner i reproduktiv alder fra Trinidad.

   Strategier for prøvetaking, rekruttering og oppbevaring av deltakere vil være prøver proporsjonalt fra alle 8 soner i Trinidad. Omtrent 124 kvinner i reproduktiv alder (18 - 45 år) vil bli tilfeldig utvalgt fra hver sone. Hus vil bli nummerert og tilfeldige tall av disse husene vil bli generert ved hjelp av en tilfeldig tallkalkulator. I hvert utvalgte hus vil kvinner bli forhåndsscreenet og de som tilfredsstiller våre inklusjonskriterier vil bli valgt.

   Telefonnummer til deltakere vil bli innhentet og oppfølgingssamtaler.

   Utvalgsenheter er definert som individuelle ikke-selekterte kvinner mellom 18 og 45 år, identifisert i samfunnet. Vi retter kraftanalysen mot kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon. Vi antar en konservativ svarprosent på 50 % av utvalgte kvinner. Denne responsraten inkluderer følgende parametere: bruk av hormon-/prevensjonsmidler (15 %), ekskludert på grunn av hysterektomi eller ovariektomi (3 %), ekskludert på grunn av graviditet (2 %), nektelse av å delta (20 %), og studienedgang -ut/tapt til oppfølging (10%).

   Et konservativt prevalensestimat for PCOS basert på en gjennomgang av ni studier utført i den generelle befolkningen ved bruk av Rotterdam 2003-definisjonen er 13,4 %. Ved å bruke formelen ovenfor, vil en prøvestørrelse på 495 individer være nødvendig for å bestemme prevalensen med en absolutt feil på ±3 %. Forutsatt en påmeldingsrate på 50 %, må 990 kvinner kontaktes for studieinkludering.

   Utvalgskriterier Inklusjonskriterier

   1. Kvinner i alderen 18 til 45 år, alle etnisk bakgrunn.
   2. Deltakerne må ha minst én av følgende to funksjoner:

   i) Dermatologiske tegn eller klager på klinisk hyperandrogenisme som uønsket ansikts- eller kroppshår, tap av hodehår (alopecia) eller vedvarende akne (kvise).

   ii) Tegn eller klager på ovulatorisk dysfunksjon som uregelmessig menstruasjon (oligomenoré, amenoré eller polymenoré), historie med anovulasjon eller ultrasonografiske funn av polycystisk ovariemorfologi.

   Eksklusjonskriterier

   1. Kvinner under 18 år eller eldre enn 45 år
   2. Kvinner som er gravide på tidspunktet for evalueringen
   3. Postmenopausale kvinner
   4. Kvinner som hadde gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi
   5. Alt som vil sette individet i økt risiko eller utelukke individers etterlevelse eller fullføring av studien.

   6. Uvilje til å delta eller vanskeligheter med å forstå samtykkeprosessen eller studiets mål og krav.

      Prøvetakingsteknikk En fortløpende prøvetakingsteknikk vil bli brukt for hver fase av studien. Påfølgende studiedeltakere, som oppfyller utvelgelseskriteriene og gir informert skriftlig samtykke, vil bli rekruttert til studien. Et unikt serieidentifikasjonsnummer vil bli gitt til hver studiedeltaker inntil den tiltenkte prøven er oppnådd.

      Studieprosedyre Potensielle studiedeltakere fra utvalgte geografiske steder vil bli invitert til å delta i studien. Et konfidensielt studieregister som inneholder detaljer om potensielle studiedeltakere (navn, alder, høyde, vekt, blodtrykk og kontakttelefonnummer) vil bli oppbevart. Potensielle studiedeltakere vil bli veiledet om målene for studien og studieprotokollen. Dersom den potensielle deltakeren nekter å delta, vil det ikke bli tatt videre kontakt med deltakeren. Informersamtykke (se vedlagt) vil bli innhentet fra hver kvalifisert studiedeltaker før rekruttering til studien. En emnesporingslogg for longitudinell observasjonsstudie vil bli brukt til å spore kvalifiserte emner.

      Etter et informert samtykke vil data samles inn fra hver studiedeltaker ved å bruke et standardformat i et klinisk rapportskjema (CRF) for enhetlig datainnsamling fra alle deltakere. Hver CRF vil inneholde et unikt serieidentifikasjonsnummer. CRF vil bli fylt av en passende utdannet forsker (inkludert PI, medetterforskere og medisinsk utdannede forskningsassistenter). All CRF vil bli sjekket for manglende data innen 24 timer etter fullføring, og eventuelle manglende data vil bli oppdaget og samlet inn umiddelbart.

      Hver deltaker vil gjennomgå antropometriske målinger (vekt, høyde, midje, omkrets og hofteomkrets) og fysisk undersøkelse for hirsutisme, akne, alopecia og acanthosis nigricans. Deltakere med en initial hirsutisme (mFG)-score på 3 eller mer vil bli vurdert på nytt av en lege.

      Laboratorieundersøkelser vil bli planlagt i løpet av morgentimene (08:00 til 10:00), for blodprøvetaking.

      Etter faste over natten (på 8 timer eller mer), vil 10 ml venøs blodprøve bli samlet inn fra hver studiedeltaker. Omtrent halvparten (5 ml) av veneblodet vil samles i et EDTA-holdig rør for plasma/DNA og resten i et vanlig rør for serum.

      Alle blodprøver vil bli lagret og fraktet til laboratoriet i kjølebokser som inneholder isposer umiddelbart etter innsamling. På laboratoriet vil prøven separeres i serum, plasma og fullblod ved sentrifugering i 20 minutter ved 3000 rpm. De biologiske prøvene vil bli lagret, i små alikvoter (på 0,5 ml), i 1,5 til 2,0 ml plastbeholdere (ca. 12 kryovialer) som tåler temperaturer på -80 grader.

      Prøver for hormonanalyse og innledende evaluering vil bli gruppert med jevne mellomrom for analyse for å gi studiedeltakerne tidsriktige resultater, tillate klassifisering av deltakere og minimere virkningen av inter-assay-variabilitet. På slutten av studien vil en gjentatt analyse av biologiske prøver for androgennivåer og insulinestimering bli utført ved et referanselaboratorium (Eric William Medical Science Complex).

      Hvert individ vil også fylle ut følgende standardiserte datainstrumenter eller skjemaer etter behov: FG Score-egenvurdering, SF-12 og Beck-depresjonsvurdering (se vedlagt).

      Den genetiske analysen vil bli utført ved Laboratoriet ved Institutt for prekliniske vitenskaper. Den første evalueringen og klassifiseringen av studiedeltakerne vil bli gjort ved hjelp av flytskjemaet/diagnosetreet av prof. Azzizz, en av etterforskerne på dette prosjektet.

      Beslektede eller etterlignende lidelser vil bli ekskludert ved bruk av anamnese, fysisk undersøkelse og serum-TSH, prolaktin og 17-OH-progesteron. Deltakere med hypotyreose på tyroksinerstatningsterapi vil ikke bli rekruttert til studien før TSH-nivået er normalt. Studiedeltakere med forhøyet 17-OH progesteron 2ng/dl (eller 200 ng/dl) vil ha ikke-klassisk medfødt binyrehyperplasi (NCAH).

      Datainnsamlingsinstrument:

      Metodene for å samle inn data for vurdering av studiemål inkluderer bruk av standardiserte intervjubaserte medisinske skjemaer; undersøkelser; fysiske undersøkelser.

      CRF utviklet for denne studien inkluderer; en klinisk og antropometrisk seksjon og en laboratorieresultatseksjon. Spørreskjemadelen vil søke informasjon om sosiodemografiske variabler, reproduksjonshistorie med vekt på menstruasjonssyklus (dating og regularitet) og gynekologisk historie, hirsutisme, akne, medisiner og familiehistorie. Antropometri og klinisk seksjon vil dokumentere de fysiske funnene som hirsutisme, akne, alopecia og acanthosis nigricans. Forsøkspersonene vil også fylle ut følgende standardiserte datainstrumenter eller skjemaer etter behov: FG Score-selvvurdering, SF-12, Beck-depresjonsinventar og Epworth-søvnighetsskala.

      Et sammendrag av innledende og oppfølgingsprosedyrer.

      1. Fysisk eksamen

         En fysisk eksamen vil omfatte:

         • Baseline medisinsk undersøkelse og
         • Studer spesifikke prosedyrer som skissert ovenfor.

      2. Baseline medisinsk undersøkelse vil inkludere • Midje-til-omkrets-forhold

         • Høydemåling
         • Vektmåling
         • Hirsutisme vurdering
         • Akne vurdering
         • Alopecia vurdering

         • Acanthosis nigricans vurdering

           • Måling av midje- og hofteomkrets Følgende mål vil bli oppnådd med forsøkspersonen stående: a) midjeomkretsen, målt som omkretsmålet som omfatter de nedre kantene av det 10. ribben ved de midtre aksillære linjene; og b) hoftekammens omkrets, målt som omkretsmålet oppnådd i høyden av hoftekammene, med båndet holdt parallelt med gulvet. Midje- og hofteomkretsen vil bli registrert til nærmeste 0,1 cm. Midjen delt på hoftekammen (hofte) omkretsen vil bli brukt til å beregne midje-hofte-forholdet
           • Hirsutismevurdering Hirsutismevurdering vil bli utført ved å bruke den modifiserte Ferriman-Gallwey (mFG) visuelle hirsutisme-poengskalaen, av utdannet studiepersonell. Inter-reviewer variasjon vil bli vurdert mellom studieforskere. Fotografiske eksempler av hver klasse vil bli gitt til etterforskere, samt opplæring for å studere personell.

      mFG-scoring vil bli utført som følger: • Ni kroppsområder vurderes, inkludert overleppe, hake, bryst, øvre rygg, nedre rygg, overarm, øvre og nedre del av magen og lårene.

      • En poengsum på 0 til 4 tildeles hvert område som undersøkes, basert på tettheten til terminale hår. En poengsum på 0 representerer fravær av terminale hår, en poengsum på 1 minimal terminal hårvekst, en poengsum på 2 mild terminal hårvekst, en score på 3 moderat hårvekst og en score på 4 alvorlig terminal hårvekst (dvs. det til en hårete mann).

        o Terminalhår representerer hår som hvis de ikke klippes eller trimmes ville vokse >5 mm i lengde, er vanligvis pigmenterte og er grovere og hardere enn de mykere omkringliggende vellushårene, siden de har en kompakt medulla (kjerne) av melanocytter inni.

      • Hvert kroppsområde på mFG-skjemaet er sirklet tilsvarende, og etterlater disse områdene med en poengsum på null tomme.

      Poengsummene summeres til for 'Total modifisert FG-poengsum'. Hvis pasienter bruker permanent/langvarig epilering eller barberer hår, vil dette bli registrert på mFG-resultatskjemaet.

      • I tillegg vil alle forsøkspersoner selv skåre kropps- og ansiktshårveksten, og markere på mFG-resultatarket. Forsøkspersonene vil få det samme mFG-scoreskjemaet som brukes av medisinsk personell, og vil bli instruert av opplært personell til å sirkle på arket sine egne kroppsområder de opplever å være påvirket av overflødig hårvekst. Før de gjør det, vil det trente personalet gi dem en kort instruksjon - som dekker hvordan mFG utføres, hva poengsummene 0 til 4 betyr, hva terminal hårvekst betyr, og hva hvert kroppsområde dekker.

      - Aknevurdering Vurdering av akne vil bli gjort av opplært personell; ved å bruke en standard vurdering av akne lesjon.

      • Akne skåres etter om det er grad 1 (mild), 2 (moderat) eller 3 (alvorlig). Mild akne er preget av tilstedeværelsen av få til flere papler og pustler, men ingen knuter.

      • Moderat akne ved tilstedeværelse av flere til mange papler og pustler, sammen med noen få til flere knuter.

      • Alvorlig akne ved tilstedeværelse av mange eller omfattende papler og pustler, samt mange knuter.

      • Alopesivurdering Ludwig-skalaen vil bli brukt til å diagnostisere alvorlighetsgraden av kvinnelig hårtap. Fra venstre til høyre i bildet nedenfor inkluderer disse typene klasse I, klasse II og klasse III: (vedlagt)

      • Acanthosis nigricans vurdering

        • Alle områder som viser acanthosis nigricans bør kontrolleres og indikeres (se vedlagt).
        • Ingen poengsum brukes for å angi alvorlighetsgrad.

3. Screening av blodprøver for evaluering PCOS inkluderings-/eksklusjonslaboratorier

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Skal bestemmes i det lokale kliniske laboratoriet (MDS Biochemistry Laboratory) i UWI, Trinidad.

  • Alle fag. *** Kun for personer med oligomenoré og/eller hirsutisme og/eller PCOM, som ikke bruker hormonell prevensjon (HC).

    • For personer med hirsutisme og/eller PCOM, som tilsynelatende har regelmessige menstruasjonsblødninger om dagen, vil 22-24 progesteron (P4) nivå bli oppnådd.

FUNKSJONSTESTING Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimuleringstest

En akutt ACTH-stimuleringstest er en klinisk test utført for å utelukke 21-hydroksylase-mangel, ikke-klassisk medfødt binyrehyperplasi (NC-CAH), hvis screening (basal) 17-hydroksyprogesteron (17-HP) nivå er 2 ng/ml (200 ng/ dL) eller 6,0 nmol/L. Denne testen kan også utføres på inkluderte individer, for eksempel kontroller, for ytterligere fenotyping. For androgenoverskudds- og/eller PCOS-pasienter kan en ACTH-stimuleringstest være en del av deres standard kliniske evaluering hvis basale 17-HP-nivåer er forhøyede. Testen vil bli utført som følger:

• Emnet kommer inn mellom 7-10 om morgenen.
• Et lite inneliggende kateter vil bli plassert i en vene i en arm og en blodprøve tas gjennom det intravenøse kateteret (0 min prøve).
• 250 mcg 1-24 ACTH (Cortrosyn®) injiseres deretter gjennom kateteret. Injeksjonen utføres over 60 sekunder av en lege.
• Seksti minutter etter injeksjonen tas en andre blodprøve (60 minutter, prøve). • Den totale mengden blod som tas er 60 ml.

Laboratorieevalueringer og prøvelagring i forskning. Forskningslaboratorium

• SHBG
• Totalt og gratis testosteron
• DHEAS
• Blod for DNA-ekstraksjon for senere genetisk analyse • Ekstra blod til depot

DNA Core Facility Vi vil skaffe blod for DNA-ekstraksjon siden alle forsøkspersoner vil gjennomgå standard fenotyping. Blod (i EDTA-rør) vil bli sendt til Biokjemilaboratoriet ved Prekliniske vitenskaper, UWI hvor DNA vil bli ekstrahert og lagret for fremtidige analyser. Vårt primære formål er å tjene som et depot for å delta i genomomfattende assosiasjonsstudier. I begge tilfeller vil det ikke bli frigitt personlige identifikatorer, og vi vil få et sertifikat om konfidensialitet, slik vi gjorde i tidligere studier. Dette vil være en del av den innledende protokollen, selv om forsøkspersoner vil ha muligheten til å velge bort dette segmentet av studien eller begrense bruken av prøven deres på samtykkeskjemaet. Denne ressursen kan også vise seg nyttig for genomomfattende assosiasjonsstudier eller andre studier av genetikken til PCOS, oligomenoré og hyperandrogenisme.

På dette tidspunktet foreslås ingen genetiske analyser, da antallet forsøkspersoner som samles inn er utilstrekkelig for noen signifikant genetisk studie. Men siden det er vårt håp at denne studien vil tjene som ankeret for påfølgende undersøkelser av kvinners helse og PCOS i Trinidad, har vi til hensikt å isolere og lagre DNA i forsøkspersonene som er undersøkt i studien. Prøvene vil bli lagret ved University of the West Indies. Hvis det i fremtiden blir besluttet å studere DNA-prøvene som er samlet, kanskje sammen med andre innsamlede prøver, vil vi søke om endring for genetisk analyse.

Definisjoner

Ovulatorisk dysfunksjon er definert av:

1. Menstruasjonsdysfunksjon (MD)

   1. Oligi/amenoré: menstruasjonsintervall > 35 dager eller < 10 sykluser per år
   2. Polymenoré: menstruasjonsintervall < 26 dager
   3. Uregelmessig syklus: menstruasjonsintervall > 4 dager variasjon

2. Lutealfase (dag 21-24) progesteron

   en. Oligi-ovulation: progesteronnivå < 4ng/ml

3. Polycystisk ovariemorfologi (PCOM)

   1. Antral follikkeltelling (AFC) på 12 eller flere follikler som måler 2-9 mm i minst én eggstokk.
   2. Ovarievolum 0 cm3 i minst én eggstokk. Klinisk hyperandrogenisme vil bli diagnostisert ved bruk av hirsutisme definert ved modifisert Ferriman-Gallwey (mFG) score på 6 uavhengig av tilstedeværelse eller fravær eller akne og alopecia.

Hyperandrogenemi vil bli definert som et totalt testosteron- og/eller fritt testosteron- og androstenedion- og/eller DHEAS-nivå over den øvre 95. persentilen av 100 friske, ikke-hirsute eumenorrheic kvinner.

Hyperinsulinemi vil bli definert som et fastende insulinnivå over den øvre 95. persentilen av 100 friske, ikke-overvektige kvinner med normal glukosetoleranse og uten diabeteshistorie eller medisinbruk.

Klassifikasjoner/fenotyper:

1. Fenotyping: For videre evaluering vil deltakerne bli delt ved å presentere fenotype:

   1. Fenotype 'IKKE PCOS' i. Om medisinsk historie a. Langsiktig forutsigbar regelmessig månedlig menstruasjonsblødning og b. Ingen kronisk endokrin lidelse eller ubehandlet skjoldbrusklidelse; og ii. Ved fysisk undersøkelse: ingen tegn på hirsutisme (dvs. mFG < 3) iii. Ved transvaginal ultrasonografi (TV-U/S): ingen tegn på ovarial abnormitet og ingen annen klinisk abnormitet.
   2. MULIG PCOS: del inn i 7 kliniske fenotyper, dvs. Fenotype 'POSS. Bare PCOS-MD':
   1. Om medisinsk historie: menstruasjonsdysfunksjon (MD);
   2. Ved fysisk undersøkelse: ingen tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. ii. Fenotype 'POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. Om medisinsk historie: menstruasjonsdysfunksjon (MD);
   2. Ved fysisk undersøkelse: ingen tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: har PCOM. iii. Fenotype 'POSS. PCOS-HIR bare':
   1. Om medisinsk historie: langsiktig forutsigbar regelmessig månedlig menstruasjonsblødning;
   2. På fysisk eksamen: bevis på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. iv. Fenotype 'POSS. PCOS-PCOM bare':
   1. Om medisinsk historie: langsiktig forutsigbar regelmessig månedlig menstruasjonsblødning;
   2. Ved fysisk undersøkelse: ingen tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: har PCOM.

   v. Fenotype 'POSS. PCOS-MD+HR':

   1. Om medisinsk historie: menstruasjonsdysfunksjon (MD);
   2. På fysisk eksamen: bevis på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. vi. Fenotype 'POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. Om medisinsk historie: menstruasjonsdysfunksjon (MD);
   2. På fysisk eksamen: bevis på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: har PCOM. vii. Fenotype 'POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. Om medisinsk historie: langsiktig forutsigbar regelmessig månedlig menstruasjonsblødning;
   2. På fysisk eksamen: bevis på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: har PCOM.

2. Biokjemisk fenotyping: For sluttevaluering vil deltakerne bli delt inn i 3 hovedfenotyper:

   1. Hyperandrogen hyperinsulinemi
   2. Hyperandrogen, ikke-hyperinsulinemi, og
   3. Ikke-hyperandrogen, ikke-hyperinsulinemi.

Studer spesifikke bioprøver

Studiepersonalet vil lagre prøvene med følgende spesifikasjoner:

• I henhold til temperaturkravene
• Opprettholde en skriftlig og elektronisk logg over prøvekvittering
• Oppretthold en elektronisk logg over prøveplassering
• Oppretthold en skriftlig og elektronisk logg over utstyrstemperaturer (temperaturer eller forhold vil bli målt daglig på samme tid)
• Sørg for at frysere eller kjøleskap har tilstrekkelig temperaturkontroll
• Sikre kvalitetssikring av utstyr, som inkluderer registrering av regelmessig vedlikehold og kvalitetsevalueringer
• Plasser prøven på et tydelig identifisert sted i fryseren eller kjøleskapet (dvs. strekkodet beholder) • Logg prøven/prøvene inn i en database med prøveplasseringen for enkel gjenfinning.

Rapporteringsprosedyrer Den nåværende studien gir minimum til beskjeden ekstra pasientrisiko enn standardbehandling. Alle SAE-er under studiedeltakelsen fra studiestart vil bli rapportert innen 24 timer (eller 1 virkedag) etter at begivenheten ble kjent til den lokale IRB. Rapportering vil bli utført ved å fylle ut rapporten om alvorlige bivirkninger. Kun studienummer vil identifisere emnet, og ingen annen identifiserende informasjon vil bli inkludert på skjemaet. Etterforskerne vil inkludere følgende informasjon når de rapporterer en uønsket hendelse, eller enhver annen hendelse, opplevelse eller utfall som et uventet problem til IRB.

Statistisk analyse vil bli gjort ved hjelp av SPSS.

Databehandling og statistisk analyse:

Datainntasting, databehandling og statistisk analyse vil bli gjort ved hjelp av IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) versjon 20.0. Kontinuerlige variabler (som alder, antropometriske målinger, laboratorieverdier for analysen) vil bli kontrollert for normalitet ved bruk av én-prøve Kolmogorov-Smirnoff-test, og uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik eller median ± interkvartilt område (for data som ikke er normalfordelt) .

Kategoriske variabler (som rase og sosioøkonomiske egenskaper) vil bli uttrykt som frekvenser med tilhørende prosenter. Forskjeller mellom grupper vil bli sammenlignet ved å bruke Pearsons Chi-square test eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler. Oddsratio og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) vil bli presentert. Student t-testen og ANOVA vil bli brukt til å sammenligne forskjeller mellom grupper for normalfordelte kontinuerlige variabler. Sammenligning av kontinuerlige variabler som ikke var normalfordelt vil bli gjort ved hjelp av en ikke-parametrisk (Mann-Whitney U-test eller Kruskal-Wallis-test) inferensiell statistisk test.

Lineær og logistisk regresjonsanalyse (univariat og multivariat) vil bli utført for å evaluere sammenhengen mellom avhengige og uavhengige variabler. Test av statistisk signifikans vil bli satt til en p-verdi mindre enn 0,05.

Etiske vurderinger:

Denne studien vil bli utført i henhold til de etiske retningslinjene og prinsippene til The International Declaration of Helsinki, Guidelines for Good Clinical Practice og National Code of Health Research Ethics (NCHRE). Den etiske komiteen for University of the West Indies vil gi godkjenning. Alle forskere som er involvert i dette forskningsprosjektet har fått opplæring i ansvarlig forskningsutførelse.

Ingen deltakerrekruttering vil starte før godkjenning er mottatt. Skriftlig informert samtykke vil innhentes fra alle deltakere før rekruttering.

Konfidensialitet av data:

All informasjon om deltakerne vil bli innhentet ved hjelp av anonyme spørreskjemaer og skal holdes strengt konfidensielt. Deltakerne vil være forsikret om at deres identitet vil bli holdt fortrolig av etterforskerne og at resultatene som oppnås vil bli presentert på en samlet måte.

Fordel for deltakerne:

Ingen deltakere i denne studien skal betale for noen av prosedyrene. Alle studiedeltakere med unormale funn vil bli varslet om resultatene av deres evaluering, og de med unormale fysiske, historiske eller biokjemiske funn vil bli oppfordret til å gjennomgå ytterligere undersøkelser eller behandling.

Ikke-skadelighet til deltakerne:

Alle forholdsregler vil bli tatt for å redusere ubehaget som kan oppstå ved venepunktur.