Probiotika og insulinresistens hos overvektige astmatikere

Deltakere til denne studien vil bli rekruttert gjennom UAB Astmaklinikk under en IRB-godkjent protokoll. Astmaklinikken ved UAB har over 350 unike pasienter. Klinikkens sammensetning er 73 % kvinner, 58 % ikke-spanske hvite og 34 % svarte/afroamerikanere, og 63 % har en BMI over 30. Astma er definert av en konstellasjon av symptomer, inkludert episodisk dyspné, hoste, hvesing og tetthet i brystet med tegn på hyperrespons i luftveiene. Forsøkspersonene som er rekruttert til denne studien vil bli sett på astmaklinikken ved UAB. Alle deltakerne vil ha en klinisk historie med symptomer som samsvarer med en astmadiagnose, og tester som støtter tilstedeværelsen av luftveishyperrespons som angitt med enten en positiv bronkodilatatorrespons, en positiv metakolinprovokasjonstest eller en høy grad av klinisk mistanke om astma, men ute av stand. for å utføre en av disse testene. Denne studien vil rekruttere overvektige astmatikere med en insulinresistensscore >5. Klassifisering av fedme, midjeomkrets og midje-til-hofte-forhold (WHR) vil bli bestemt i henhold til WHOs definisjoner. Kroppsmasseindeks (BMI kg/m2) på >30 vil bli ansett som overvektig. Homeostatic model assessment (HOMA)-IR-verdier >5 vil bli klassifisert som de med alvorlig IR. Ytterligere pasientinformasjon, inkludert alder, kjønn, demografi og BMI, vil bli samlet inn ved baseline og ved 12 uker. HOMA-IR estimerer steady-state β-cellefunksjon og insulinfølsomhet og vil bli beregnet ved å multiplisere fastende plasmaglukoseverdi (mg/dl) med seruminsulinverdi (mIU/ml) delt på 405. Potensielle deltakere vil forhåndsscreenes for inkludering i denne studien. Pasienter i astmaklinikken som tidligere har sagt ja til å delta i et lokalt biorepositorium vil ha alle nødvendige biometriske data tilgjengelig, så kun de individene som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli kontaktet for deltakelse.

Deltakerne (n=20 overvektige astmatikere) vil faste i minst 12 timer før blodprøvetaking ved baseline. 20 overvektige astmatiske pasienter med BMI >30 og med IR >5 vil bli randomisert og 10 pasienter vil motta 1 kapsel/dag med 500 mg probiotisk supplement (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI ). Dette er et probiotisk kombinasjonsprodukt ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis og Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFUer/kapsel)) og 10 pasienter i placebogruppen vil få 500 mg stivelse per dag i 12 uker. For begge studiegruppene vil begge kjønn rekrutteres likt med en forventet fordeling på omtrent 40 % afroamerikanske og 60 % kaukasiske forsøkspersoner. Ved baseline og ved slutten av 12 uker vil respirasjonsfunksjonstester bli utført og kliniske endepunktsmålinger vil bli utført. I tillegg vil nesefiltre, neseskyllinger, rektale vattpinner, mononukleære celler fra perifert blod og serumprøver bli samlet inn. 40 ml perifere blodprøver vil bli tatt ved baseline og 12 uker etter administrering av probiotika eller placebokontroll. Disse prøvene vil bli brukt til endepunktsmålinger i perifert blod og serum. Mikrobiomanalyser av neseskyllinger og rektale vattpinner vil bli utført i samarbeid med UAB Microbiome-kjernen. For metabolomiske studier, prøvetaking av de øvre luftveiene hos 60 deltakere med sammenkoblede nesefiltre og vask. Nesefiltermetoden består av å introdusere ~ 1/3 til 1/2 av et 15 × 25 mm filterpapir laget av syntetisk absorberende matrise (Leukosorb, Pall Life Sciences) i ett av neseborene og plassere det sideveis mot den fremre delen av dårligere neseturbinat. Nesefilteret blir liggende i neseboret i minimum 30 s og opptil 2 min. Når den er fjernet, vil den bli plassert i en steril beholder. Nesevaskingsmetoden besto av å bruke en pæresprøyte for å skylle 3-5 ml steril, ikke-bakteriostatisk, normal saltvannsløsning inn i det kontralaterale neseboret. Både nesefiltre og vasker vil bli sentrifugert og supernatanten overført til en fryser og lagret ved -80 °C inntil videre behandling.