En studie av DXC006 hos pasienter med avanserte solide svulster og hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten signerte frivillig på skjemaet for informert samtykke og fulgte protokollkravene.
2. Kjønn er ikke begrenset.
3. Alder ≥ 18 år gammel.
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoret 0-2.
6. Forsøkspersoner kan gi biopsi eller arkiverte tumorvevsprøver til sentrallaboratoriet for å bekrefte ekspresjonsnivåer av målprotein.
7. Pasienter med solide svulster eller hematologiske svulster som har mislyktes med standardbehandling, inkludert småcellet lungekreft, multippelt myelom, neuroblastom, etc.

8. Pasienter som har mottatt ASCT-behandling må oppfylle følgende betingelser:

   1. ASCT > 100 dager fra start av studiebehandling.
   2. ingen aktiv infeksjon.
9. Toksisitet fra tidligere antineoplastisk behandling har kommet seg til grad ≤ 1 (unntatt alopecia) som definert av NCI-CTCAE v5.0, inkludert perifer nevropati ≤ grad 2.
10. Organfunksjonen må oppfylle følgende krav: blodrutine:

(1) Pasienter med multippelt myelom: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0×109/L (tidligere bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] er tillatt, og G-CSF er ikke tillatt innen 7 dager før laboratorieundersøkelse i løpet av screeningsperioden); Blodplateantall ≥ 50×109/L (blodplatetransfusjon er ikke tillatt innen 7 dager før laboratorietester i screeningsperioden).

Hemoglobin (HGB) ≥ 75 g/L (tidligere transfusjoner av røde blodlegemer [RBC] eller rekombinant humant erytropoietin er tillatt; Innen 7 dager før laboratorieundersøkelsen i screeningsperioden er transfusjon av røde blodlegemer ikke tillatt).

(2) Andre pasienter: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, Blodplateantall ≥ 100×109/L, Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Lever: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, unntatt for personer med medfødt bilirubinemi, slik som Gilberts syndrom (direkte bilirubin ≤ 1,5×ULN); Glutamataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) begge ≤ 3,0×ULN.

Ved tilstedeværelse av levermetastaser, både ASAT og ALAT ≤ 5× ULN Nyre: kreatininclearance (Ccr) ≥ 30 ml/min hos pasienter med myelomatose, kreatinin ≤ 1,5×ULN hos andre pasienter.

Koagulasjon:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× ULN.

korrigert serumkalsium ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %. 11. Pasienten og hans/hennes ektefelle er enige om å ta effektive prevensjonstiltak (unntatt prevensjon i den sikre perioden) fra tidspunktet for undertegning av samtykkeerklæringen til 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Innen 14 dager før første dose: fikk plasmaferese; Behandling med > 10 mg prednison eller tilsvarende doser systemiske kortikosteroider per dag i mer enn 3 påfølgende dager (kortvarig bruk for forebygging av kontrastallergi kan inkluderes).
2. Pasienter har mottatt systemisk antimyelombehandling eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen; Strålebehandling innen 14 dager før første dose.
3. Pasienter har fått monoklonalt antistoffbehandling innen 30 dager før første dose.
4. Pasienter har fått autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 100 dager før første dose.
5. Pasienter som har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller har en historie med solid organtransplantasjon.
6. Pasienter har mottatt den samme målrettede behandlingen tidligere (begrenset til kliniske fase Ia-studier).
7. Pasienten har symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale metastaser.
8. Pasienten hadde symptomatisk amyloidose, aktiv plasmacelleleukemi og aktivt POEMS-syndrom på tidspunktet for screening.
9. Det er bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: a. QTcF-intervall ≥ 470 ms (QT-intervall må korrigeres med Fridericia-formelen [QTcF]). b. Bevis på for tiden klinisk signifikante, ubehandlede arytmier, inkludert klinisk signifikante elektrokardiogramavvik som grad 2 (Mobitz type II) eller grad 3 atrioventrikulær overledning (AV) blokkering. c. Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom (inkludert ustabil angina pectoris), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen 6 måneder før screening. d. Grad III eller IV hjertesvikt (New York Heart Association Functional Grading System). e. Ukontrollert alvorlig hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg).
10. Pasienten har pustevansker eller krever for tiden kontinuerlig oksygenbehandling, eller har for tiden aktiv lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom (bortsett fra milde tilfeller som bestemt av etterforskeren).
11. Pasienten har en historie med andre primære maligniteter, bortsett fra følgende: kurerte maligniteter med svært lav risiko for tilbakefall innen 5 år, som hudbasalcellekarsinom og plateepitelkarsinom, carcinoma in situ i livmorhalsen eller brystet.
12. Pasienter har alvorlige uhelte sår eller frakturer, eller har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før dosering eller forventes å gjennomgå kirurgi under den kliniske studien.
13. Tidligere allergi mot noen komponent eller hjelpestoff i DXC006.
14. Aktiv hepatitt B (HBV-DNA større enn den sentrale øvre grensen for normal eller HBV-DNA-testing større enn 1000 kopier/ml); Hepatitt C-infeksjon (positiv for hepatitt C-antigen eller positiv for hepatitt C RNA PCR).
15. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV); Aktiv syfilis (pasienter med positive syfilisantistoffer kan inkluderes); Mulig aktiv tuberkulose (avbildning av brystet innen 3 måneder før første dosering indikerer aktiv tuberkuloseinfeksjon).
16. Pasienter hadde aktiv blødning innen 30 dager før screening, eller var i fare for massiv gastrointestinal blødning eller hemoptyse som bestemt av forskere; Eller har arvelige blødningstendenser eller koagulasjonsforstyrrelser, eller blødningssymptomer som krever annen medisinsk intervensjon.
17. Alvorlige arteriovenøse trombotiske hendelser, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før første dose.
18. Kvinnelige pasienter med positiv serologisk graviditetstest eller som ammer.
19. Aktive infeksjoner som krever medisinsk behandling (CTCAE≥2); Ukontrollerbar pleuravæske, ascites, perikardial effusjon som krever gjentatt drenering;
20. Fikk levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose.
21. Pasienten har andre forhold som etterforskeren eller sponsoren har bestemt kan påvirke studien.