Mikrobiom molekylær karakterisering (MMC)

Prostatakreft er den nest vanligste maligniteten i Storbritannia og den nest vanligste årsaken til mannlig dødelighet i Storbritannia. Androgen deprivasjonsterapi er fortsatt bærebjelken i behandlingen, ikke bare for avansert prostatakreft, men også i adjuvant og neo-adjuvant miljø. Androgen deprivasjonsterapi induserer en remisjon hos 80 til 90 % av pasienter med avansert sykdom og resulterer i en median progresjonsfri overlevelse på 12 til 33 måneder, da en androgen-uavhengig fenotype vanligvis dukker opp. Dette står for en median total overlevelse på 23 til 37 måneder fra initiering av androgenmangel.

Nyere prekliniske studier har vist at tarmmikrobiotaen er assosiert med respons på behandlinger som platinakjemoterapi (oksaliplatin) [1], cyklofosfamid [2] og både CTLA-4 blokkade [3] og anti-PD-L1 [4] immunterapier. Utryddelse av kommensal tarmflora ved antibiotikabehandling, eller via avlede spesifikke patogenfrie (SPF) og/eller bakteriefrie dyr, har vist seg å endre den terapeutiske effekten av disse midlene i tumormodeller. Interessant nok viste en fersk studie i en melanommodell at responsen på anti-PD-L1-immunterapi kunne økes ved å mate dyrene med en stamme av Bifidobacterium - en art som vanligvis brukes i probiotiske kosttilskudd - før behandlingen startes. Samlet antyder disse studiene at sammensetningen av tarmmikrobiomet både er avgjørende for terapeutisk effekt og et mål som potensielt kan moduleres for å forbedre behandlingsresponsen.

MMC er en prospektiv, observasjons-, multisenterstudie som evaluerer prostatakreftbiologi og tilhørende mikrobiota.

Pasienter må være villige til å gjennomgå en ny tumorbiopsi for molekylære analyser. Etter samtykke til MMC, vil friskt tumorvev bli sendt til utpekte forskningslaboratorier (se laboratoriehåndboken) for analyser for å identifisere molekylære aberrasjoner og dysbiose gjennom målrettede eller bredere molekylære analyser (f.eks. eksom, transkriptom, hele genom), så vel som (når indikert) ortogonale analyser (f.eks. immunhistokjemi, immunfluorescens, RNAish, digital dråpe-PCR). MMC vil fokusere på tumor- og mikrobiotakarakterisering (både CSPC og mCRPC) med nyere studier som indikerer at dette er en svært heterogen sykdom. Dataene som er innhentet vil bli gjort tilgjengelige for pasienter, når indisert, og deres kliniske omsorgsteam for å hjelpe til med å velge hvilke tidlige kliniske utprøvingsalternativer som fortjener vurdering.

Pasienter vil ikke motta noen behandling eller IMP som en del av denne MMC-protokollen. Resultatene av den molekylære karakteriseringen og mikrobiotastudiene vil bli gjort tilgjengelig for den behandlende etterforskeren og pasienten ved et studiespesifikt besøk (telefonisk eller ansikt-til-ansikt); Pasienter vil deretter bli fulgt opp hver 6. måned via medisinsk notatgjennomgang eller telefon for data om overlevelse og behandling mot kreft.