En studie for å undersøke Natural Killer Cell Engager (SAR443579) med forskjellige midler hos deltakere med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

- Deltakere med CD123-uttrykkende hematologisk neoplasma i henhold til den 5. utgaven av WHO Classification of Hematolymphoid Tumors.

Delstudie 01:

• Deltakere må være ≥18 år
• Bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi
• Ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi. Ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi er definert av følgende kriterier:

A) ≥ 75 år, ELLER

B) 18 til 74 år og møte ett eller flere av følgende:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2-3.
2. Hjertehistorie med kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50 % eller symptomatisk koronar hjertesykdom bekreftet ved koronarografi eller hjerteavbildning.
3. Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) ≤65 % eller forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) ≤65 %.
4. Kreatininclearance ≥30 til <45 ml/min. beregnet ved modifisering av kostholdet ved nyresykdom (MDRD).

5. Moderat nedsatt leverfunksjon med total bilirubin >1,5 til ≤3,0x øvre normalgrense (ULN).

   • Emne med ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) som følger:

a) 0 til 2 for deltakere ≥75 år eller b) 0 til 3 for deltakere i alderen 18 til 74 år.

• For deltakere ≥75 år, adekvat nyrefunksjon demonstrert ved en kreatininclearance ≥30 ml/min, beregnet ved modifisering av kostholdet ved nyresykdom (MDRD)

• Person med tilstrekkelig leverfunksjon demonstrert ved følgende:

  1. For deltakere i alderen 18 til 74 år, aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × ULN og bilirubin ≤3,0 × ULN, med mindre det vurderes på grunn av leukemisk organinvolvering ˂5 × ULN.
  2. For deltakere ≥75 år, aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × ULN og bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, med mindre det vurderes på grunn av leukemisk organinvolvering ˂5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Alle klinisk signifikante, ukontrollerte medisinske tilstander (inkludert enhver alvorlig aktiv systemisk infeksjon som ikke er kontrollert)
• Kjent andre malignitet som enten utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene før første IMP-administrasjon

• Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-relaterte sykdommer) eller HIV-sykdom som krever antiretroviral behandling, eller har aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller SARS-CoV-2-infeksjon. Med unntak for:

  1. HBV som bestemt ved positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller HBV DNA. Deltaker som tester positivt for anti-hepatitt B kjerne (HBc) antigen IgG (med eller uten testing positivt for anti-HBs), men tester negativt for HBsAg og HBV DNA, er kvalifisert.
  2. En deltaker som tester positivt for anti-HCV-antistoffer og har upåviselig HCV-RNA uten å ha mottatt antiviral behandling for HCV er kvalifisert.
• Aktiv, kjent eller mistenkt klinisk signifikant autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene før første IMP-administrasjon, bortsett fra kontrollert av erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc. )
• Forventet levealder ≤3 måneder.
• Medisinske tilstander som krever behandling med medisiner med smal terapeutisk indeks som er substrater for CYP-enzymer og som ikke kan overvåkes nøye for å tillate dosejustering.
• Pågående bivirkning av NCI CTCAE [Versjon 5.0] Grad 2 eller høyere alvorlighetsgrad forårsaket av tidligere anti-kreftbehandling

Delstudie 01:

• Pasient med akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• Kjent aktiv sentralnervesysteminvolvering med AML på registreringstidspunktet som bevist av cytologi eller patologi
• Kardiovaskulær sykdom i New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Et baseline QTc-intervall på (ved hjelp av Fridericia-korreksjonsberegningen) >470 msek.

• Forsøkspersonen har mottatt behandling med minst ett av følgende:

  1. Et hypometylerende middel, venetoklaks og/eller kjemoterapeutisk middel for AML annet enn hydroksyurea som brukes til sykdomskontroll før oppstart av studieterapi.
  2. Eksperimentelle terapier for AML.
  3. Samtidig medisinering av sterke og moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.