Fase 2a-studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av TLC-2716 hos personer med hypertriglyseridemi og NAFLD

Inkluderingskriterier:

• BMI ≥ 28 kg/m2 ved screening
• Fastende TG ≥ 350 mg/dL
• Personer uten diabetes eller personer med diabetes og HbA1c < 9,5 % ved screening
• Screeninglaboratorieevalueringer (eGFR, ALT, AST, INR, totalt bilirubin, antall blodplater) må falle innenfor de protokolldefinerte områdene
• En klinisk diagnose av NAFLD/NASH innen 5 år etter screening basert på historisk leveravbildning (f.eks. ultralyd, MR, computertomografi [CT] eller kontrollert dempningsparameter [CAP] ved vibrasjonskontrollert transient elastografi ≥ 250 dB/m), og ingen dokumentert vekttap > 5 % mellom datoen for den historiske leveravbildningen og screening ELLER en historisk leverbiopsi innen 5 år etter screening forenlig med NAFLD/NASH uten cirrhose og ingen dokumentert vekttap > 5 % mellom datoen for den historiske leveren biopsi og screening
• Normotensive personer eller personer uten ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 155 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ved screening
• Et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening som er normalt eller med abnormiteter som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som deltar i heteroseksuelle samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r)

Ekskluderingskriterier:

• HbA1c ≥ 9,5 % ved screening
• Vekttap > 5 % i løpet av de 90 dagene før screening
• Gravide eller ammende personer.
• Nåværende alkoholmisbruk som etterforskeren vurderer å potensielt forstyrre forsøkspersonens etterlevelse eller sikkerhet
• Nåværende rusmisbruk som etterforskeren vurderer å potensielt forstyrre forsøkspersonens etterlevelse eller sikkerhet
• Et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV-1) antistoff, hepatitt B (HBV) overflateantigen eller hepatitt C (HCV) antistoff
• Medisinsk historie med annen leversykdom enn NAFLD/NASH, inkludert men ikke begrenset til alkoholisk leversykdom, autoimmune lidelser (f.eks. primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, autoimmun hepatitt), legemiddelindusert levertoksisitet, Wilson sykdom, klinisk signifikant jernoverskudd , eller alfa-1-antitrypsin-mangel.
• Enhver historie med skrumplever eller dekompensert leversykdom, inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning, eller Child-Pugh-Turcotte-score > 6 ved screening
• Ustabil hjerte- og karsykdom
• Anamnese med tarmreseksjon eller malabsorptiv tilstand som kan begrense absorpsjonen av studiemedikamentet. Appendektomi og kolecystektomi er ikke ekskluderende.
• Tilstedeværelse av alvorlig magesår, gastroøsofageal reflukssykdom eller andre magesyrehypersekretoriske tilstander ved screening, etter etterforskerens mening
• Eventuell planlagt operasjon i løpet av prøveperioden, unntatt mindre kirurgiske prosedyrer utført under lokalbedøvelse, etter etterforskerens mening
• Anamnese med malignitet innen 5 år før screening bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, og/eller plateepitelkreft, eller annen lokalisert ikke-melanom hudkreft
• Historie med betydelig medikamentallergi, som anafylaksi eller betydelig legemiddelsensitivitet, etter etterforskerens mening
• Kjent overfølsomhet for å studere stoffet, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoffer
• Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien, inkludert en historie med rusmisbruk eller en psykiatrisk lidelse, inkludert ethvert forsøksperson med psykiatrisk sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk i 2 år før screening
• Enhver laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen negativt eller svekke vurderingen av studieresultatene
• Medisiner eller terapier foreskrevet eller tatt reseptfritt for vekttap, i løpet av de 90 dagene før screening
• Mottak av vaksinasjon for COVID-19 eller annen levende vaksine innen 14 dager etter planlagt dosering av studiemedikamentet

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde