Lipoprotein(a) og progresjon av aortastenose

Observasjons- og genetiske studier tyder på at høye nivåer av lipoprotein(a) (Lp[a]) øker risikoen for forkalk aortaklaffstenose (AVS). Med fremskrittene av nye, spesifikke terapier rettet mot Lp(a), har det vært et økende behov for kliniske studier som evaluerer effekten av Lp(a)-senking i AVS. Krav om lengre oppfølgingstid, valg av målpopulasjoner og estimering av effektstørrelse er utfordrende problemer for å gjennomføre kliniske studier i AVS, og tidligere studier med statinbehandling, som inkluderte pasienter med mild til moderat AS, viste ingen signifikant effekt av å senke LDL -kolesterol på progresjon av AVS. Selv om post hoc-analyser av tidligere statinstudier viste at forhøyede nivåer av Lp(a) var assosiert med raskere AVS-progresjon, var Lp(a) assosiert med initiering, men ikke med progresjon av AV-forkalkning i en populasjonsbasert studie inkludert 922 individer. På grunn av en kritisk logistisk utfordring til randomiserte studier med fokus på de pre-kalsifiske stadiene av AV-sykdom, er en klinisk studie som tester progresjonen av allerede eksisterende AVS mer gjennomførbar. Lp(a)FRONTIERS CAVS-studien (Vurdere effekten av Lipoprotein(a) Senking med Pelacarsen (TQJ230) på progresjon av Calcific AVS; NCT05646381) vil avgjøre om pelacarsen kan bremse progresjonen av AVS hos pasienter med mild til moderat forkalkning AVS sammenlignet med placebo. For å sikre tilstrekkelig kraft til å teste hypotesen til den pågående Lp(a)FRONTIERS CAVS-studien, er det viktig å estimere forskjeller i progresjon av AS i henhold til Lp(a)-nivåer. Imidlertid mangler slik informasjon, og en godt utformet prospektiv observasjonsstudie er nødvendig for å direkte sammenligne progresjon av AS mellom målpopulasjonen (pasienter med Lp(a) >70 mg/dL) i Lp(a)FRONTIERS CAVS-studien og kontrollen. populasjon (pasienter med mild til moderat AS og Lp(a) <30 mg/dL).

Investigators prospektive register, startet i 2001 ved Asan Medical Center, har inkludert alle påfølgende pasienter med målinger av Lp(a) og ekkokardiografisk diagnose av AVS. Totalt 1381 pasienter gjennomgikk måling av Lp(a) og hadde en diagnose av mild til moderat, degenerativ AVS mellom 2001 og 2020. Av de 1381 pasientene hadde 831 Lp(a)-nivå >70 mg/dL og 186 hadde Lp(a)-nivå < 30 mg/dL. For å redusere effekten av skjevhet og potensiell forvirring i denne observasjonsstudien, utførte etterforskerne streng justering for forskjellene i grunnlinjekarakteristikker ved å bruke tilbøyelighet-score-matching. Tilbøyelighet-score-matchede parene ble opprettet ved å matche pasienter med Lp(a) >70 mg/dL og de med Lp(a) < 30 mg/dL i forholdet 1:1. Primærkohorten besto av 182 matchede tilbøyelighetsscorepar. Hovedmålet er å teste hypotesen om at sammenlignet med pasienter med Lp(a) < 30 mg/dL, har de med Lp(a) >70 mg/dL en raskere progresjon av AVS i en tilbøyelighetstilpasset kohort av pasienter med mild til moderat AVS. Etterforskere prøver også å evaluere interaksjoner mellom Lp(a)-grupper og kliniske og ekkokardiografiske grunnlinjevariabler for progresjon av AVS.