Evaluering av vamorolone mineralokortikoidreseptorantagonisme hos friske personer

Inkluderingskriterier:

1. Alder fra 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Personen er åpenlyst frisk som bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og EKG.
3. Kroppsvekt ≥ 50 kg og en BMI ≥ 18 kg/m2 og ≤ 29,9 kg/m2 ved screening

4. Prevensjonsbruk av menn og kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   Hvis forsøkspersonen er en seksuelt aktiv mann og ikke kirurgisk sterilisert, må han være villig til å:

   • Avstå fra seksuell omgang eller
   • Bruk kondom pluss en annen form for prevensjon (f.eks. sæddrepende middel, spiral, p-piller tatt av kvinnelig partner, mellomgulv med sæddrepende middel) hvis du har seksuell omgang med en kvinne som kan bli gravid.
   • Bruk kondom under samleie med gravide eller ammende kvinner.
   • Må ikke bli far til barn og må avstå fra å donere sæd fra administrering av den første dosen og inntil 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

5. Forsøkspersonen er ikke-røyker i minst 3 måneder før eksponering for studiebehandlingene.

   Forsøkspersonene må også ha avstått fra bruk av andre nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster, tyggegummi eller e-sigaretter) i minst 3 måneder før de utsettes for studiebehandlingen.

6. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollseksjon 10.1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen før enhver klinisk studiespesifikk prosedyre.
7. Ryggliggende systolisk blodtrykk på ≥ 90 mmHg og ≤ 140 mmHg, diastolisk blodtrykk på ≥ 50 mmHg og ≤ 90 mmHg, pulsfrekvens på ≥ 45 bpm og ≤ 90 bpm, og tympanisk kroppstemperatur på ≤ 3 og 5°C ved screening ≥ 3°C. .
8. Forsøkspersonene må være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og overholde protokollkravene, instruksjonene og protokollrelaterte restriksjoner (f.eks. diett-, væske- og livsstilsbegrensninger fra screening til studien er fullført)
9. Forsøkspersonene må kunne svelge studiebehandlingene i henhold til protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante abnormiteter eller en historie/familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom.

2. Et unormalt EKG, definert som:

   • PR > 215 ms og < 120 ms, QRS kompleks > 120 ms; QTcF > 440 msek ved automatisert avlesning
   • Eventuelle klinisk signifikante hjerteledningsavvik
   • Eventuelle atrielle eller ventrikulære arytmier
3. En tidligere medisinsk historie med hjerteinfarkt, angina pectoris, aterosklerose eller annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon,...)
4. En tidligere medisinsk historie med magesår, divertikulitt og ikke-spesifikk ulcerøs kolitt.
5. Historie om klager på hyppig svimmelhet og/eller oppkast eller svimmelhet.
6. Enhver historie eller bevis på noen klinisk relevant, gastrointestinal, respiratorisk, lever-, nyre-, endokrinologisk, hematologisk, immunologisk, metabolsk, genitourinær, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, muskel- og skjelettsykdom og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet som bestemt av medisinsk evaluering (inkludert fysisk undersøkelse) som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingene; eller forstyrre tolkningen av data.
7. Kjent Gilberts syndrom.
8. Enhver klinisk relevant historie med allergiske tilstander som krever sykehusinnleggelse eller langvarig systemisk behandling (inkludert legemiddelallergier, allergisk astma, eksem, allergier som krever behandling med kortikosteroider eller anafylaktiske reaksjoner); men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet eller allergiske kontaktsensibiliseringer (f.eks. nikkelallergi).
9. Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller kontraindikasjoner for studiebehandlingene eller noen komponenter i formuleringen som brukes, f.eks. vamorolon, eplerenon og fludrokortison.
10. Aktuelle aktuelle akutte eller kroniske/residiverende virale, bakterielle, sopp- eller parasittiske infeksjoner (f.eks. lunge-/øvre luftveis-, gastrointestinale, urin-, hud- eller ØNH-infeksjoner) ved screening eller innen 28 dager før administrasjon av studiebehandlingene.

11. Bruk av samtidig medisinering eller legemidler/medisiner (inkludert kosttilskudd, natur- og urtemedisiner og hormonbehandling) innen 2 uker eller 5 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før første administrasjon av studiebehandlingene.

    Sporadisk bruk av paracetamol inntil 2 g/dag (legemiddel i originalemballasje, godkjent og markedsført i Tyskland) er tillatt.

    Orale, injiserbare og implanterbare prevensjonsmidler som beskrevet i protokollen avsnitt 5.1 er tillatt.

12. Tidligere eksponering for vamorolone.
13. Enhver bruk av kortikoider innen 6 måneder før første administrasjon av studiebehandlingene.
14. Administrering av levende, svekkede, replikasjonskompetente vaksiner innen 6 uker før første administrasjon av studiebehandling inntil 2 uker etter oppfølgingsbesøket. Administrering av inaktiverte vaksiner eller vektorbaserte eller mRNA COVID-19-vaksiner innen 2 uker før første administrasjon av studiebehandlingene inntil 2 uker etter oppfølgingsbesøket.
15. Behandling med biologiske midler (som monoklonale antistoffer inkludert markedsførte legemidler) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første administrasjon av studiebehandlingene.
16. Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før forventet dato for første administrasjon av studiebehandlinger eller planlegger å ta andre undersøkelsesmedisiner under studien.
17. Positive resultater for HBsAg, anti-HCV, anti-HIV 1 og 2, og HIV 1-p24 antigen ved screening.
18. Positiv screening for alkohol, narkotika og kotinin ved screening.
19. Forhøyelser i ALAT ≥ 1,1 x ULN, ASAT ≥ 1,1 x ULN, serumbilirubin ≥ 1,0 x ULN, kreatinin ≥1,0 ​​x ULN og HbA1c > ULN ved screening. En avgjørelse fra sak til sak for enhver unormalitet må diskuteres med sponsoren før inkludering.
20. Natrium, kalium, magnesium, klorid blodkonsentrasjon under den nedre normalgrensen ved screening.
21. TSH og koagulasjon utenfor normalområdet.
22. eGFR basert på CKD-EPI (detaljer for beregning se avsnitt 10.2) på < 90 ml/min ved screening.
23. Forsøkspersoner som ikke er villige til å overholde prevensjonskravene.
24. Høyere enn lavrisiko alkoholforbruk, dvs. forbruk av et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak på > 21 enheter/uke for menn. 1 enhet (12 g) tilsvarer 0,3 L øl/dag eller 0,12 L vin/dag eller 1 glass (ved 2 cL) brennevin/dag.
25. Overdreven inntak av koffein- eller xantinholdig mat eller drikke (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til å slutte å konsumere fra 48 timer før første planlagte administrasjon av studiebehandlinger.
26. Inntak av alkohol fra 48 timer før innleggelse
27. Inntak av høydose-resveratrolholdige produkter eller produkter med enzyminduserende eller enzymhemmende egenskaper (for detaljer se avsnitt 5.3.1) 14 dager før første administrasjon av studiebehandlinger.
28. Regelmessig inntak av valmuefrø som inneholder mat før første administrasjon av studiebehandlinger.
29. Det er ikke tillatt med søtsaker/te som inneholder lakris innen 2 uker før første administrasjon av studiebehandlinger frem til oppfølgingsundersøkelsen.
30. Enhver bruk av narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk innen 1 måned før dosering.
31. Personer med vegetarisk, vegansk eller begrenset diett (f.eks. glutenfri) eller ikke vil eller i stand til å spise hele standardmåltidene.
32. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 30 dager, eller donert plasma innen 30 dager før første administrasjon av studiebehandlinger.
33. Anstrengende fysisk aktivitet innen 72 timer til innleggelse.
34. Ansatt hos sponsoren, Nuvisan-gruppen eller annen kontraktsforskningsorganisasjon som er involvert i den kliniske studien.
35. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne, eller fengsling og sårbare subjekter.
36. Manglende evne til å forstå eller kommunisere pålitelig med etterforskeren eller anses av etterforskeren å være ute av stand til eller usannsynlig å samarbeide med protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner
37. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer og emner som anses som potensielt upålitelige (f.eks. nekter å overholde studieforskriftene).
38. Eventuelle andre forhold eller faktorer som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiegjennomføringen.
39. Endringer i medisinske tilstander sammenlignet med screening, som bedømt av etterforskeren.
40. Kroppsvekt < 50 kg.
41. Endringer i tidligere/samtidig behandling sammenlignet med screening, vurdert av etterforskeren.
42. Positivt for akutt forkjølelse/luftveis- eller annen infeksjon ved innleggelse.
43. Positiv screening for alkohol, rusmidler og kotinintest ved innleggelse.
44. Endringer i andre eksklusjonskriterier sammenlignet med screening, vurdert av etterforskeren.