Fluorescensavbildning av Adalimumab-680LT og Risankizumab-800CW ved inflammatorisk tarmsykdom (VOYAGER)

Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) er kroniske tilbakevendende inflammatoriske lidelser i mage-tarmkanalen som rammer 2,5 millioner pasienter bare i Europa. De fleste nyoppdagede pasienter er i ungdomsårene eller tidlig voksen alder og midt i sitt familieliv, karriere og sosiale utvikling.

IBD medfører betydelig sykdomsbyrde og komplekse behandlingsstrategier og er forbundet med en høy sosial belastning og medisinske kostnader. I tillegg til andre faktorer, tilskrives patogenesen av IBD den proinflammatoriske cytokinen tumor nekrosefaktor α (TNFα) og Interleukin 23 (IL-23). Adalimumab, et humant monoklonalt anti-TNF-antistoff, og risankizumab, et humanisert monoklonalt anti-IL-23-antistoff, brukes til å behandle pasienter med moderat til alvorlig aktiv IBD. Imidlertid responderer IBD-pasienter ofte bare delvis på slike biologiske immunmodulerende terapier, noe som resulterer i høy primær ikke-respons (30-60%) og tap av respons over tid (48-58%). Vi mangler for tiden pålitelige verktøy for responsprediksjon fordi begrensningene i dagens teknologi ikke tillater visualisering av molekylære fenotyper eller heterogenitet hos pasienter. Derfor blir pasienter potensielt utsatt for en ikke-effektiv behandling og dens potensielle bivirkninger mens klinisk forverring pågår. I tillegg forblir det helt ukjent for de fleste biologiske legemidler som brukes til IBD-terapi om de når sine faktiske mål i vevet og om en tilstrekkelig lokal konsentrasjon er til stede for å oppnå behandlingsrespons. For å utvikle et prediktivt verktøy for vurdering av terapeutisk (ikke-)respons hos pasienter og få innsikt i lokale legemiddelkonsentrasjoner hos individuelle pasienter før start av anti-TNF- eller anti-IL23-terapi, bruker Universitetssykehuset i Groningen (UMCG) fluorescerende merket adalimumab (adalimumab-680LT) og risankizumab (risankizumab-800CW) for å visualisere og kvantifisere de merkede legemidlene i sykt vev med dedikerte optiske fluorescensbildesystemer. I tidligere studier har vi bevist at disse sporstoffene binder seg til TNFα/IL23 i slimhinnen etter intravenøs injeksjon og at vi kan undersøke legemiddelfordelingen in vivo på grunn av samlokaliseringen av det fluorescerende merkede stoffet. Målet med denne oppfølgingsstudien er å vurdere gjennomførbarheten av samtidig dobbeltbølgelengde bildeopptak av adalimumab-680LT og risankizumab-800CW ved baseline og evaluere målmetning etter minst 14 uker med adalimumab- eller risankizumabterapi. Vi vil også bruke in vivo og ex vivo fluorescensmolekylær bildeopptak (FMI) for å visualisere sporstoffmålsceller og pasientens molekylære fenotype for potensiell behandlingsresponsprediksjon hos IBD-pasienter i fremtiden.

Vi vil fastslå gjennomførbarheten av dobbeltbølgelengde molekylær fluorescens bildeopptak ved bruk av GMP-produserte nær-infrarøde fluorescerende sporstoffer adalimumab-680LT og risankizumab-800CW for å visualisere legemiddelfordeling in vivo og ex vivo hos IBD-pasienter med dedikerte fluorescensbildesystemer.

Videre vil vi evaluere TNF- og IL23-målmetning etter 14 uker med adalimumab- eller risankizumabterapi og karakterisere vevsmikromiljøet der legemidlet er rikelig til stede og identifisere potensielle legemiddelmålsceller.