Finerenon og hjerteremodellering (FINE-MECH)

Inklusjonskriterier:

• Personer ≥18 år som er villige og i stand til å gi signert samtykke

• Bevis på venstre ventrikkel (LV) hypertrofi ≤12 måneder før eller ved screening som viser minst ett (≥1) av følgende:

  1. Interventrikulær septum (IVS) tykkelse ved ekkokardiografi: Kvinne ≥1,2 cm eller Mann ≥1,3 cm
  2. Posterior vegg (PW) tykkelse ved ekkokardiografi: Kvinne ≥1,2 cm eller Mann ≥1,3 cm
  3. Venstre ventrikkelmasse indeksert til kroppsoverflate (LVMi) ved ekkokardiografi: Kvinne >95 g/m² eller Mann >115 g/m²
  4. LVMi (med papillærmuskler inkludert i LV-blodpool) ved cMRI: Kvinne >59 g/m² eller Mann >75 g/m²
  5. LVMi (hvis papillærmuskler er inkludert i LVM) ved cMRI: Kvinne >68 g/m² eller Mann >85 g/m²

• Tilstedeværelse av minst én (≥1) av følgende risikofaktorer:

  1. Historie med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] ≥50%);
  2. Type 2 diabetes mellitus;
  3. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥25 og <75 mL/min/1,73 m²;
  4. Urinalbumin-kreatininforhold (UACR) >3,39 mg/mmol og <565 mg/mmol;
  5. Venstre atrievolum indeksert til kroppsoverflate (LAVi) >40 mL/m² (ved ekkokardiografi og målt med enten biplan areal-lengde-metode eller Simpsons biplan-metode);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g/m² for menn og ≥105 g/m² for kvinner (ved ekkokardiografi);
  9. N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP; innen de siste 6 måneder) ≥150 pg/mL hvis sinusrytme eller ≥450 pg/mL hvis atrieflimmer er tilstede.
  10. Kvinner i fruktbar alder kan kun inkluderes hvis I. de er postmenopausale (dvs. ingen menstruasjon i minst ett [≥1] år) eller har gjennomgått en kirurgisk prosedyre ≥6 måneder før screening som forhindrer dem i å bli gravide; eller II. resultatet av graviditetstesten ved baseline-besøket er negativt, og de samtykker i å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet under forsøkets varighet og i 1 måned etter siste dose av tildelt undersøkelsesprodukt.

Eksklusjonskriterier:

• Kvinner som planlegger å bli gravide, ammer eller planlegger å amme;
• Menn som planlegger å bli far eller donere sæd under forsøkets varighet og i 1 måned etter siste dose av tildelt IP;
• Serumkaliumnivå ≥5 mmol/L ved screening;
• eGFR <25 mL/min/1,73 m² ved screening eller på nyreerstattningsterapi;
• UACR ≥565 mg/mmol ved screening;
• Sittende systolisk blodtrykk <110 mmHg ved screening;
• Historie med pulmonal arteriell hypertensjon;
• Type 1 diabetes mellitus;
• Kroppsmasseindeks ≥40 kg/m²;
• Kontraindikasjon eller manglende evne til å gjennomgå MR;
• Kjent vedvarende hypoalbuminemi (≥30 g/L på >1 måling innen de siste 6 måneder);
• For tiden på mineralokortikoidreseptorantagonist (MRA) eller etter forskerens vurdering er en MRA enten klinisk indikert eller kontraindisert (f.eks. historie med markert hyperkalemi, markert hemodynamisk stress, intoleranse for MRA) - personer som tidligere opplevde gynekomasti med spironolakton kan være kvalifisert hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene;
• Behov for intravenøs (IV) vasodilaterende medisin (f.eks. nitrater, nitroprussid), IV natriuretisk peptid (f.eks. nesiritid, carperitid), IV positive inotrope midler, eller mekanisk støtte (intra-aortisk ballongpumpe, endotrakeal intubasjon, mekanisk ventilasjon, eller enhver ventrikulær assist-enhet) ≤24 timer før randomisering;
• Samtidig systemisk behandling med potente cytochrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) hemmer (f.eks. itrakonazol, ritonavir, indinavir, cobicistat, klaritromycin) eller moderate eller potente CYP3A4-indusere, som ikke kan avsluttes 7 dager før randomisering og under behandlingsperioden;
• Historie med kardioimplantat (f.eks. implanterbar kardioverter defibrillator/kardial resynkroniseringsterapi/pacemaker) eller planlagt implantat ≤90 dager etter screening;
• Innlagt for hjertesvikt (HF) som krever oppstart eller endring i HF-terapi eller et akuttbesøk for HF som krever IV diuretisk terapi, enten ≤45 dager før screening;
• LVEF <40% ifølge siste ekkokardiogram eller MR;
• Symptomatisk bradykardi eller andre- eller tredjegrads hjerteblokk uten pacemaker;
• Historie med peripartum kardiomyopati, kjemoterapi-indusert kardiomyopati, viral myokarditt, høyre HF i fravær av venstresidig strukturell sykdom, perikardkonstriksjon, hypertrofisk kardiomyopati, eller infiltrativ kardiomyopati inkludert amyloidose;
• Myokardieinfarkt ≤45 dager før screening;
• Planlagt eller tidligere hjertekirurgi eller større ikke-hjertekirurgi ≤45 dager før screening;
• Planlagt eller tidligere perkutan koronarintervensjon ≤45 dager før screening;
• Hjerneslag eller transitorisk iskemisk slag ≤90 dager før randomisering;
• Alvorlig hjerteklaffsykdom;
• Addisons sykdom;
• Personer som har mottatt hjerte- eller nyretransplantat eller som er (eller forventes å være) på venteliste for hjertetransplantasjon, nyredialyse eller nyretransplantasjon ≤12 måneder før screening;
• Enhver annen kjent tilstand eller behandling som vil gjøre personen uegnet for dette forsøket (f.eks. hepatisk insuffisiens, leverbiomarkører >3X øvre normalgrense, kronisk lungesykdom, livstruende arytmi, ukontrollert arytmi) eller ikke tillate deltakelse for hele planlagte forsøksvarighet (f.eks. aktiv malignitet ≤24 måneder før screening eller tilstand som begrenser forventet levetid til <12 måneder);
• Allergi mot finerenon (eller dets hjelpestoffer);
• Allergi mot gadolinium;
• Deltakelse i et undersøkelsesstudie ≤15 dager før screening, eller under studien.