Irinotekanliposom pluss kapecitabin og enronsubemab kombinert med kortvarig stråleterapi for neoadjuvant behandling av lokalt avansert endetarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–75 år;
2. rektal adenokarcinom bekreftet av histologi og/eller cytologi;
3. lokalt avansert rektalkreft cT3–4 eller N+ bekreftet av grunnundersøkelse (AJCC/UICC TNM-stadiering (8. utgave, 2017));
4. Avstand fra nedre margin til anal margin ≤ 10 cm;
5. Pasienter med minst én vurderbar lesjon ifølge RECIST1.1-kriterier;
6. ECOG 0–1;
7. Forventet levetid mer enn 12 måneder;
8. Ikke mottatt antikreftbehandling for rektalkreft etter diagnosen, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, etc.
9. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/dL, trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L, hvite blodceller (WBC) ≥3,0×10⁹/L;
10. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), ved levermetastaser ≤5×ULN, totalt bilirubin <1,5 ULN;
11. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininklarering (CCr) ≥60 mL/min (ifølge Cockcroft-Gault-formelen);
12. Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5×ULN;
13. Utelukke aktiv eller mistenkt infeksjon;
14. Ikke gravide eller ammende kvinner; Kvinner/menn i fruktbar alder skal bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter slutten av studiebehandlingen;
15. Pasientene hadde god samarbeidsevne, forsto forskningsprosessen i denne studien, og signerte skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med andre ondartede svulster (unntatt kurert carcinoma in situ og basalcellekarcinom) de siste 5 årene;
2. Pasienter med mismatch-reparasjonssvikt (dMMR) eller høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H);
3. Tydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder før behandling (blødning > 30 mL innen 3 måneder, blodoppkast, melena, hematokesi), hemoptyse (friskt blod > 5 mL innen 4 uker), etc. Eller behandling for en venøs/venøs trombotisk hendelse innen de foregående 6 månedene, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; Langvarig antikoagulering med warfarin eller heparin eller langvarig antiplateletterapi (acetylsalisylsyre ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) kan være nødvendig.
4. Omfattende fjerndistanse metastaser (f.eks. peritoneal metastase, multiple knokkel/hjernemetastaser);
5. Pasienter som hadde brukt potente CYP3A4-indusere samtidig innen 3 uker før første dose, eller hadde brukt potente CYP3A4-hemmere eller potente UGT1A1-hemmere innen 3 uker før første dose;
6. Pasienter som gjennomgikk større organkirurgi (unntatt nålbiopsi, sentral venekateterisering, portkateterisering, stentplassering for å lindre galleveisobstruksjon, perkutan hepatobiliær drenasje, kolecystostomi) eller elektiv kirurgi innen 4 uker før behandling;
7. Svulstinvasjon av store vaskulære strukturer, som lungearterie, vena cava superior eller vena cava inferior, og det er høy risiko for blødning ifølge forskerens vurdering;
8. Aktiv hjerte sykdom (inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris) innen 6 måneder før behandling. Ekkokardiografi viste at venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon var mindre enn 50% og arytmi ikke var godt kontrollert.
9. Har hypertensjon som ikke er godt kontrollert med antihypertensiv medisinering (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
10. Forsøkspersoner med aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse >38,5 grader under screening eller før første medikamentdose (ifølge forskerens vurdering kunne forsøkspersoner med feber på grunn av kreft inkluderes);
11. Forsøkspersoner med medfødt eller ervervet immundefekt, som HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt (transaminaser oppfylte ikke inklusjonskriteriene, hepatitt B referanse: HBV DNA≥1000 IU/ml; hepatitt C referanse: HCV RNA≥1000 IU/ml); Kroniske hepatitt B-virusbærere, HBV DNA < 2000 IU/ml, må motta antiviral terapi samtidig under forsøket.
12. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormalitet, fysisk undersøkelsesabnormalitet eller laboratorieabnormalitet hvor det er grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand (som har anfall som krever behandling) som ville være upassende for studiemedikamentet, i forskerens vurdering, eller som ville påvirke tolkningen av studieresultatene eller plassere pasienten i høy risiko;
13. Tarmobstruksjon (unntatt ufullstendig tarmobstruksjon som bare krever enteral ernæring); Forsøkspersoner i risiko for tarmperforasjon (inkludert, men ikke begrenset til, historie med akutt divertikulitt, abdominalt absess eller abdominal kreft); 14 Historie med bred tarmreseksjon (delvis kolektomi eller bred tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.

(15) mottatt noen andre antistoffer/medikamenter (inkludert PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137-hemmere, etc.) som virker på T-celle kostimulering eller sjekkpunktvei.

(16) pasienter med CTCAE 5.0 grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger (AE) etter immunterapi.

(17) pasienter som mottok glukokortikoid (prednison >10 mg/dag eller ekvivalent dose av andre medikamenter av samme slag) eller annen immunosuppressiv terapi for en tilstand innen 14 dager før første medikamentdose.

(18) deltok i andre kliniske forsøk innen 4 uker før inkludering; (19) en dokumentert historie med allergi mot studiemedikamenter, inkludert enlansubemab, capecitabin, liposom-irinotekan, og enhver komponent av medikamentet; (20) gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner; Pasienter som ifølge forskeren er uegnet for forsøksdeltakelse.