En fase Ⅰb/Ⅲ klinisk studie av SYS6010 i kombinasjon med Osimertinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (SYNSTAR-02)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–75 (inklusive) år, uavhengig av kjønn;
2. Pasienter med patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, inkludert: pasienter med stadium IIIB eller IIIC etter AJCC-stadievurdering versjon 8 som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon eller radikal kjemoradioterapi, eller pasienter med stadium IV NSCLC. For doseskaleringfasen må pasienter ha EGFR-mutert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har mislyktes med tidligere standardbehandling, og for dosevalgsfasen og fase III-studien må pasienter ha EGFR-mutert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, som ikke har mottatt EGFR-TKI eller annen systemisk behandling før. Pasienter som har mottatt adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi kan inkluderes hvis sykdomsprogresjon inntraff minst 6 måneder etter fullført behandling;
3. Bærer minst én EGFR-følsom mutasjon (ex19del eller L858R, som kan kombineres med andre EGFR-mutasjoner). EGFR-mutasjon: Fase Ib: kan inkluderes basert på tidligere testresultater. Fase III: Ta testresultatene fra sentrallaboratoriet som inkluderingsgruppe;
4. Minst én målbart lesjon bekreftet av CT eller MRI, som definert av RECIST v1.1-kriteriene;
5. ECOG ytelsesstatus score 0–1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Hovedorganfunksjon oppfyller relevante laboratorieteststandarder for hematologi, nyrefunksjon, leverfunksjon og koagulering innen 7 dager før behandling;
8. Kvinner i fruktbar alder hadde en negativ blodsvangerskapstest innen 7 dager før første bruk av studielegemiddel. Deltakere må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler fra signering av informert samtykke til 7 måneder etter siste dose, hvor kvinner ikke ammer og menn unngår sæddonasjon;
9. Frivillig deltakelse i denne kliniske studien, forståelse av studieprosedyrene og evne til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med meningeale metastaser, hjernestammemetastaser, ryggmargmetastaser og/eller kompresjon, eller aktive CNS-metastaser;
2. Historie med andre ondartede svulster innen 3 år før første bruk av studielegemiddel, unntatt følgende tilstander: helbredet hudbasalcelle- eller spinocellulært karsinom, overfladisk blærekreft, prostatacarcinoma in situ, eller cervixcarcinoma in situ, etc.;
3. Kjente allergier mot SYS6010 eller noe ingrediens i Osimertinib, eller mot humaniserte monoklonale antistoffer;
4. Bivirkninger forårsaket av tidligere antikreftbehandling som ikke har løst seg til ≤ Grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE v6.0), unntatt Grad 2 håravfall eller perifer nevropati vurdert av forskeren ikke å utgjøre sikkerhetsrisiko;
5. Bruk av noen av legemidlene eller behandlingene innen spesifisert utvaskingsperiode (før første dose av studielegemiddel)
6. Historie med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære tilstander innen 6 måneder før første dose, inkludert men ikke begrenset til:Alvorlige arytmier (f.eks. ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, tredjegrads atrioventrikulær blokk, QTcF > 470 ms) (Fridericia-formel: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/hjertefrekvens). Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, aortadisseksjon, angioplastikk eller koronar bypass-kirurgi. NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt med LVEF < 50%.Slag eller andre grader ≥ 3 kardiovaskulære/cerebrovaskulære hendelser. lungeemboli.
7. Pasienter som har en historie med ILD/ikke-infeksiøs pneumonitt behandlet med kortikosteroider tidligere, som for øyeblikket har ILD/ikke-infeksiøs pneumonitt, hvor bildediagnostikk ved screening ikke kan utelukke ILD/ikke-infeksiøs pneumonitt, eller hvis lungefunksjonstest indikerer alvorlig ventilasjonsdysfunksjon og/eller redusert diffusjonskapasitet;
8. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, som bakteriæmi som krever innleggelse, alvorlig lungebetennelse, eller aktiv tuberkulose; Aktive systemiske infeksjoner som krever antibiotika innen 2 uker før administrering;
9. For øyeblikket lider av en hudsykdom som krever oral eller intravenøs administrering;
10. Deltakere med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom) er ekskludert fra studien. Imidlertid kan deltakere med følgende tilstander vurderes egnet for videre screening: de med velkontrollert type 1 diabetes, velkontrollert hypotyreose som kun krever hormonerstattende behandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopesi), eller sykdommer som sannsynligvis ikke vil tilbakefalle selv ved eksponering for eksterne utløsere;
11. Pleura- eller peritoneale effusjoner eller perikardial effusjon som krever klinisk intervensjon;
12. Tilstander som alvorlig påvirker gastrointestinal absorpsjon som vurdert av forskeren (som vedvarende kvalme, oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, gastrointestinal kirurgi, etc.);
13. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt B kjerneantistoff positiv og HBV DNA kopiantall ≥ 1 × 104 kopiantall/mL eller ≥ 2000 IU/mL, HCV-antistoff positiv og HCV RNA høyere enn nedre deteksjonsgrense for analysemetoden), Merk: For HBsAg positiv, anbefales det å starte antiviral behandling før første bruk av studielegemiddel, og nukleosidanaloger som Entecavir og Tenofovir disoproxil anbefales);
14. Historie med immundefekt (inkludert positiv HIV-test, andre ervervede, medfødte immundefektsyklommer), historie med allogen stamcelle- eller organtransplantasjon;
15. Andre tilstander (f.eks. psykisk sykdom, makulær cystisk ødem, alvorlige hornhinnesykdommer, ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon og diabetes, aktiv blødning, etc.) som forskeren anser uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.