En studie som bruker ctDNA for å veilede behandling for personer med HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere som er ≥18 år med histologisk bekreftet diagnose av uopererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (MBC).
• Stadium IV ved diagnosen (dvs. de novo metastatisk) i henhold til AJCC 8.
• HER2 IHC-resultater på 3+.
• Forventet levealder på ≥12 uker.
• Må vurderes som medisinsk egnet for kirurgi og være kirurgiske kandidater umiddelbart, eller potensielt opererbare hvis det er respons på induksjonsbehandling.
• Må ha målbart sykdom per PERCIST 1.0.
• Deltakeren (eller lovlig godkjent representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for studien.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 til 1.
• Har tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (Tabell 1). Prøver må samles inn innen 14 dager før start av studieintervensjon.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende vilkår gjelder:

  • Er ikke en kvinne med barnepotensial (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruker en svangerskapsforebyggende metode som er svært effektiv (med en feilrate på <1% per år), med lav brukeravhengighet, eller avholder seg fra heteroseksuell samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende), som beskrevet i Vedlegg 3 under intervensjonsperioden. Forskningen skal vurdere potensialet for svangerskapsforebyggende metodefeil (dvs. manglende etterlevelse, nylig startet) i forhold til første dose studieintervensjon.
  • En WOCBP må ha en negativ urinsvangerskapstest (minimum følsomhet 25 IU/L eller tilsvarende enheter av beta-human chorionic gonadotropin [β-hCG]) innen 72 timer før første dose studieintervensjon. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  • Ytterligere krav til svangerskapstesting under og etter studieintervensjon finnes i Vedlegg 2. Forskningen er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med tidlig uoppdaget svangerskap.
  • Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende under intervensjonsperioden og i minst 7 dager etter siste dose behandling.
  • Avholde seg fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende) og samtykke i å forbli avholdende ELLER må samtykke i å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azospermisk (vasectomert eller sekundært til medisinsk årsak) som detaljert nedenfor:
• Samtykke i å bruke mannskondom pluss partnerens bruk av en ekstra prevensjonsmetode ved penis-vagina-samleie med en WOCBP som ikke for øyeblikket er gravid. Merk: Menn med en gravid eller ammende partner må samtykke i å forbli avholdende fra penis-vagina-samleie eller bruke mannskondom under hver episode av penis-vagina-penetrasjon.
• Kriterier for kjente Hepatitis B- og C-positive deltakere: Hepatitis B- og C-screeningtester kreves i henhold til MSK-politikk, men trenger ikke gjentas før studien med mindre det er en kjent historie med Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV)-infeksjon.
• Deltakere som har aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) er kvalifiserte hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-virusmengde før randomisering. Deltakere bør forbli på antiviral behandling gjennom hele studieintervensjonen og følge MSK-retningslinjer for HBV-antiviral behandling etter fullføring av studieintervensjon.
• Deltakere med en historie av HCV-infeksjon (definert som anti-HCV Ab-positiv og påviselig HCV-RNA) er kvalifiserte hvis HCV-virusmengden er upåviselig ved screening.
• Deltakere må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før randomisering.

Tabell 1 Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier Hematologisk Absolutt nøytrofilantall (ANC): ≥1500/µL Trombocytter: ≥100 000/µL Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

Nyre Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 × ULN ELLER ≥30 mL/min for deltakere med kreatininnivåer >1,5 × ULN

Hepatisk Totalt bilirubin: ≤1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT)

Koagulasjon

International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT):

≤1,5 × ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantterapi så lenge PT eller aPTT er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia

ALT (SGPT)=alaninaminotransferase (serum glutamisk pyruvattransaminase); AST (SGOT)=aspartataminotransferase (serum glutamisk oksaloeddiksyretransaminase); GFR=glomerulær filtreringsrate; ULN=øvre normalgrense. a Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakket rødt blodcelle (pRBC)-transfusjon innen de siste 2 ukene. b Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard. Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifiserende laboratorieverdi-krav for behandling; laboratorieverdi-krav bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter diagnostisert med HER2+ brystkreft i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)-retningslinjer med HER2 IHC-resultater på 1-2+ og positiv FISH eller ISH
• Tidligere eksponering for anti-HER2-terapi av noe slag eller noen systemisk kreftbehandling av noe slag for brystkreft.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 2 uker før første dose studieintervensjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i doser >10 mg daglig av oral prednisonekvivalent) eller enhver annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose studiemedisin. Inhalert, intranasal, intraartikulær eller topisk steroidbruk er tillatt.
• Har en kjent tilleggs malignitet som er progressiv eller har krevd aktiv behandling innen de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, spinalecellekarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, er ikke ekskludert.
• Har kjent CNS-metastaser og/eller leptomeningeal karsinomatose.
• Har en historie eller tegn på aktiv pneumonitt eller interstitiell lunge sykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lunge sykdom.
• Har grad ≥3 nevropati av noen etiologi.
• Har en aktiv infeksjon som krever antibiotika.
• Har en kjent historie med Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infeksjon.
• Har manglende evne til å svelge kapsler eller tabletter.
• Har en historie eller nåværende tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet eller annen omstendighet som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse for hele studiens varighet, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter behandlende forskers mening.
• Har kjente psykiske eller substansmisbrukslidelser som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen studiens planlagte varighet, fra screeningsbesøket gjennom 120 dager etter siste dose studiemedisin.
• Har hatt en allogen vev/solid organtransplantasjon.
• Har betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder av første dose studiemedisin: som NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, eller kardiell arytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet. Merk: Medisinsk kontrollert arytmi vil være tillatt.
• Har en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonell normalområde på 50%, som bestemt av multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
• Kjent intoleranse for noen av studiemedisinene (eller noen av eksipientene).
• Har hatt større kirurgi innen 3 uker før første dose studieintervensjoner. Merk: Tilstrekkelig sårheling etter større kirurgi må vurderes klinisk, uavhengig av tidsforløp for kvalifikasjon.