VSV-IFNβ-NIS med Ipilimumab og Nivolumab for behandling av avansert eller metastatisk klar celle-nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Sykdomskarakteristika:

  • Histologisk bekreftelse av avansert (ikke egnet for kurativ kirurgi eller stråleterapi) eller metastatisk [American Joint Committee on Cancer (AJCC) versjon 8 Stadium IV] nyrecellekarsinom (RCC) med en klar cellekomponent, inkludert alle International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) risikokategorier (gunstig, intermediær og dårlig risiko) tillatt

• Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • MERKNAD: Leverlesjoner som tidligere har vært embolisert (blind embolisering, kjemisk eller radioembolisering) eller har gjennomgått percutan termoablering er ikke kvalifiserte som mållesjoner. Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom; sykdom som kun er målbar ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1500/mm³ (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Blodplater ≥ 100 000/mm³ (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grenseverdi (ULN) (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering) (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Protrombin tid (PT)/internasjonal normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten mottar antikoagulantterapi og INR eller aPTT er innenfor målområdet for terapien (≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering) (hentet ≤ 15 dager før registrering)

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grenseverdi (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved bruk av kronisk nyresykdom epidemiologi (CKD-EPI) kreatininligning (per National Kidney Foundation) (hentet ≤ 15 dager før registrering)

  • MERKNAD: Se kalkulator på National Kidney Foundation nettside her: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Negativ graviditetstest utført ≤ 8 dager før registrering, kun for personer med barnepotensial
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villighet til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Villighet til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Villig til å vende tilbake til Mayo Clinic for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien)

Eksklusjonskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer en undersøkelsesagent, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på den utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer med barnepotensial og personer som kan få barn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Tidligere behandling for avansert eller metastatisk RCC [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IV]

• Historie med portalvene-trombose som involverer mer enn intrahepatiske portalvene-grener: trombose av høyre eller venstre portalvene-gren eller bifurkasjonen, delvis eller fullstendig obstruksjon av portalvene-stammen

  • MERKNAD: Nivå 0 eller 1 tumortrombus er fortsatt kvalifisert; Nivå 2, 3 eller 4 tumortrombus relatert til den primære nyretumoren er ikke kvalifisert

• Har mottatt en levende vaksine ≤ 30 dager før registrering

  • MERKNAD: Sesongmessige influensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er levende dempede vaksiner og er IKKE tillatt

• Noen av følgende tidligere terapier:

  • Kirurgi ≤ 3 uker før registrering
  • Kjemoterapi ≤ 2 uker før registrering
  • Stråleterapi ≤ 2 uker før registrering
  • Terapi i første-linje setting for avansert eller metastatisk RCC
  • Adjuvant immunterapi hvor under eller i ≤ 6 måneder umiddelbart etterpå, tilbakefall eller sykdomsprogresjon har oppstått
• New York Heart Association klassifisering III eller IV, kjent symptomatisk koronararteriesykdom, eller symptomer på koronararteriesykdom på systemgjennomgang, eller kjente hjerterytmeforstyrrelser [atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi (SVT)]
• Komorbid systemisk sykdom eller annen alvorlig samtidig sykdom som, etter forskerens skjønn, ville gjøre pasienten uegnet for inklusjon i denne studien eller forstyrre betydelig med riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet av de foreskrevne regimene

• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • pågående eller aktiv infeksjon
  • symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • ustabil angina pectoris
  • hjerterytmeforstyrrelse
  • dyspne i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenterapi
  • eller psykisk sykdom/sosiale forhold som ville begrense samsvar med studiebehov

• Nåværende immundefekt eller immunosuppresjon og mottar systemiske kortikosteroider på > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende ≤ 1 uke før registrering.

  • MERKNAD: Inhalserte steroider for lunge sykdom er tillatt

• Kjent historie med følgende:

  • Mistenkt aktiv organ-truende autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun hepatitt, lupus, eller pneumonitt som kan flamm opp mens man mottar immun checkpoint inhibitor (ICI) behandling.

    • MERKNAD: Pasienter med velkontrollerte eller klinisk inaktive autoimmune sykdommer er kvalifiserte
  • Ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, nåværende pneumonitt, karsinomatøs meningitt, eller interstitiell lunge sykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre med deteksjon eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert pulmonal toksisitet

• Kjent eller pågående sykdom eller infeksjon inkludert:

  • Enhver aktiv Grad 3 eller høyere [per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon (v) 5.0] viral, bakteriell eller soppinfeksjon ≤ 2 uker før registrering.

  • Akutt hepatitt B (HBV) eller akutt hepatitt C virus (HCV)

    • MERKNAD: Pasienter med kronisk HBV eller HCV med tilstrekkelig leverfunksjon per inklusjonskriterier er fortsatt kvalifiserte
  • Pasienter kjent for å være HIV positive og som for tiden mottar antiretroviral terapi
  • Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB) (bacillus tuberculosis)
  • Ukontrollert hypertensjon og/eller diabetes
  • Klinisk signifikant lunge sykdom (f.eks., kronisk obstruktiv lunge sykdom som krevde innleggelse ≤ 3 måneder før behandling)
• Mottar samtidig kreftterapi (kjemoterapi, immunterapi, stråleterapi, eller enhver annen undersøkelsesagent eller terapi ansett som undersøkelsesmessig (brukt for en ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)

• Kjent samtidig malignitet som er progressiv eller krever aktiv behandling

  • UNNTAK: basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, in-situ livmorhalskreft som har blitt behandlet med kurativ hensikt, prostatakreft begrenset til prostata kjertelen med Gleason score ≤ 6, samt enhver kreft behandlet med kurativ hensikt eller enhver tidligere kreft med en sykdomsfri intervall på ≥ 3 år
• Historie med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsterapi for livstruende ventrikulære arytmier