Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Impact Of A Phe-Restricted Diet On Gut Health In Children With PKU

21. juli 2026 oppdatert av: Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust

Impact Of A Phenylalanine-Restricted Diet On The Microbiota Composition And Metabolome Of Children With PKU

Phenylketonuria (PKU) is an inherited disorder of phenylalanine (Phe) metabolism. The mainstay of treatment is a Phe-restricted diet, which aims to maintain blood Phe concentrations within the recommended range and prevent neurological complications. Some individuals with PKU respond to pharmacological treatments, including sapropterin, a synthetic form of tetrahydrobiopterin (BH4), or sepiapterin. These treatments may increase Phe tolerance and allow a less restrictive diet.

Diet is an important determinant of gut microbiota composition and function. However, the effects of the Phe-restricted diet and pharmacologically enabled dietary relaxation on the gut microbiota in PKU remain poorly understood.

This observational study includes children and adolescents with PKU aged 3-17 years attending Birmingham Children's Hospital. Participants include those managed exclusively with a Phe-restricted diet, those receiving sapropterin, and those receiving sepiapterin. One healthy household control is recruited for each participant with PKU.

Faecal samples are collected for shotgun metagenomic sequencing and metabolite profiling. Dietary intake, gastrointestinal symptoms, stool characteristics, clinical information, and PKU treatment are also assessed.

The study investigates whether gut microbiota composition, microbial functional potential, and faecal metabolite profiles differ between participants managed with a Phe-restricted diet, those receiving pharmacological treatment, and healthy household controls. The findings may improve understanding of the relationships between PKU treatment, dietary restriction, gastrointestinal health, and the gut microbiome and may inform future nutritional strategies for individuals with PKU.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

This is a single-centre, cross-sectional observational study conducted at Birmingham Children's Hospital. The study investigates the association between phenylketonuria (PKU) treatment, degree of dietary restriction, gastrointestinal health, and the composition and functional potential of the gut microbiota.

Children and adolescents aged 3-17 years with early-treated PKU are recruited into one of three cohorts according to their existing clinical management: treatment with a phenylalanine-restricted diet alone (anticipated n=30), treatment with sapropterin alongside an individualised phenylalanine-restricted diet (anticipated n=30), or treatment with sepiapterin alongside an individualised phenylalanine-restricted diet (anticipated n=14). Participants receiving sapropterin or sepiapterin have been receiving treatment for at least three months and have achieved at least a 100% increase in natural protein tolerance compared with their pre-treatment prescription. Treatment allocation, medication dosage, and dietary management are determined as part of routine clinical care and are not assigned or modified by the study.

One healthy household control is recruited for each participant with PKU. Household controls are aged 3 years or older and do not have PKU or another inherited metabolic disorder. Recruiting controls from the same household aims to reduce the influence of shared environmental factors, including living conditions and food availability, when comparing gut microbiota profiles. The anticipated total enrolment is 148 participants, comprising 74 participants with PKU and 74 household controls.

Each participant provides a single faecal sample. Samples are stored at -80°C and analysed using shotgun metagenomic sequencing to characterise microbial taxonomic composition, within-sample diversity, between-sample community differences, and microbial functional potential. Taxonomic profiles are assessed at multiple levels, including phylum, genus, and species. Functional annotation is used to characterise microbial genes, enzymes, and metabolic pathways.

Dietary intake is assessed using a 24-hour dietary recall, including natural protein intake, protein substitute intake, dietary fibre intake, and consumption of special low-protein foods. Gastrointestinal symptoms are assessed using the age-appropriate self-report or parent-proxy version of the PedsQL Gastrointestinal Symptoms Module, and stool form is assessed using the Bristol Stool Form Scale. Relevant demographic and clinical information, including age, sex, anthropometric measurements, PKU treatment, and metabolic control, is also collected.

The findings from this study may support the development of nutritional strategies and protein substitutes that more effectively promote gastrointestinal and metabolic health in individuals with PKU.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
148

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Birmingham
      • Birmingham, Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Rekruttering
        • Birmingham Children's Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Children and adolescents aged 3-17 years with early-treated phenylketonuria receiving clinical care at Birmingham Children's Hospital are recruited into one of three cohorts according to their current treatment: a phenylalanine-restricted diet alone, sapropterin, or sepiapterin.

One healthy household control aged 3 years or older, without phenylketonuria or another inherited metabolic disorder, is recruited for each participant with phenylketonuria. All participants are enrolled according to predefined eligibility criteria.

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

Participants with PKU:

  • Aged 3-17 years.
  • Confirmed diagnosis of phenylketonuria following newborn screening.
  • Receiving ongoing clinical management for PKU.
  • For the diet-only cohort: managed with standard phenylalanine-restricted dietary treatment and not receiving sapropterin or sepiapterin.
  • For the sapropterin cohort: receiving sapropterin for at least three consecutive months and having achieved at least a 100% increase in natural protein tolerance compared with the pre-treatment prescription.
  • For the sepiapterin cohort: receiving sepiapterin for at least three consecutive months and having achieved at least a 100% increase in natural protein tolerance compared with the pre-treatment prescription.

Healthy household controls:

  • Aged 3 years or older.
  • Living in the same household as a participating child or adolescent with PKU.
  • No known diagnosis of PKU or another inherited metabolic disorder.

Exclusion Criteria:

  • Congenital malformations.
  • Chronic gastrointestinal disease.
  • Endocrine, liver, or kidney disease.
  • Other chronic medical conditions likely to affect gut microbiota composition.
  • Following a therapeutic diet for a medical condition other than PKU within the six months before stool sample collection.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
PKU - Diet Only
Children and adolescents aged 3-17 years with early-treated phenylketonuria who are managed exclusively with a phenylalanine-restricted diet and are not receiving sapropterin or sepiapterin. Participants provide a faecal sample and undergo dietary, clinical, gastrointestinal symptom, and stool assessments.
Annen: Phenylalanine-restricted diet alone
Participants are managed with a phenylalanine-restricted diet and prescribed protein substitutes as part of their usual clinical care. They are not receiving sapropterin or sepiapterin. Dietary treatment is not assigned or modified by this observational study.
PKU - Sapropterin
Children and adolescents aged 3-17 years with early-treated phenylketonuria who have been receiving sapropterin for at least 3 months and have achieved at least a 100% increase in natural protein tolerance compared with before treatment. Sapropterin treatment is not assigned as part of this observational study. Participants provide a faecal sample and undergo dietary, clinical, gastrointestinal symptom, and stool assessments.
Legemiddel: Sapropterin Dihydrochloride
Participants receive sapropterin as part of their usual clinical care, alongside an individualised phenylalanine-restricted diet. Sapropterin treatment and dosage are prescribed independently of this observational study and are not assigned or modified by the investigators.
Andre navn:
  • Kuvan
PKU - Sepiapterin
Children and adolescents aged 3-17 years with early-treated phenylketonuria who have been receiving sepiapterin for at least 3 months and have achieved at least a 100% increase in natural protein tolerance compared with before treatment. Sepiapterin treatment is not assigned as part of this observational study. Participants provide a faecal sample and undergo dietary, clinical, gastrointestinal symptom, and stool assessments.
Legemiddel: Sepiapterin
Participants receive sepiapterin as part of their existing clinical management, alongside an individualised phenylalanine-restricted diet. Sepiapterin treatment and dosage are determined independently of this observational study and are not assigned or modified by the investigators.
Andre navn:
  • Sephience
Healthy Household Controls
Healthy household members without phenylketonuria who are recruited at a ratio of one control for each participant with phenylketonuria. Controls provide a faecal sample and complete the relevant dietary, gastrointestinal symptom, and stool assessments.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Faecal gut microbiota taxonomic composition assessed by shotgun metagenomic sequencing
Tidsramme: At enrolment (single faecal sample collection)
Taxonomic profiles, expressed as the relative abundance of microbial taxa at phylum, genus, and species levels, are derived from shotgun metagenomic sequencing of one faecal sample per participant. Profiles are compared among participants with PKU managed by a phenylalanine-restricted diet alone, sapropterin, or sepiapterin and healthy household controls.
At enrolment (single faecal sample collection)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Faecal gut microbiota alpha diversity assessed by shotgun metagenomic sequencing
Tidsramme: At enrolment, based on a single faecal sample
Within-sample microbial diversity is assessed from shotgun metagenomic sequencing data using alpha-diversity indices, including Shannon, Simpson, Chao1, ACE, and observed species. Alpha-diversity measures are compared across the study cohorts.
At enrolment, based on a single faecal sample
Faecal gut microbiota beta diversity assessed by shotgun metagenomic sequencing
Tidsramme: At enrolment, based on a single faecal sample
Differences in overall microbial community composition between participants are assessed using beta-diversity measures derived from shotgun metagenomic sequencing data, including Bray-Curtis dissimilarity. Microbial community profiles are compared across the study cohorts.
At enrolment, based on a single faecal sample
Microbial functional potential assessed by shotgun metagenomic sequencing
Tidsramme: At enrolment, based on a single faecal sample
Microbial genes and functional pathways are characterised from shotgun metagenomic sequencing data using functional annotation databases. The relative abundance of microbial genes, enzymes, and metabolic pathways is compared across the study cohorts.
At enrolment, based on a single faecal sample
Gastrointestinal symptom burden assessed using the PedsQL Gastrointestinal Symptoms Module
Tidsramme: At enrolment, based on a single faecal sample
Gastrointestinal symptoms are assessed using the age-appropriate self-report or parent-proxy version of the PedsQL Gastrointestinal Symptoms Module. Total and individual symptom-domain scores are calculated, with lower scores indicating a greater gastrointestinal symptom burden, and compared across the study cohorts.
At enrolment, based on a single faecal sample
Stool form assessed using the Bristol Stool Form Scale
Tidsramme: At enrolment, based on a single faecal sample
Usual stool form is classified using the Bristol Stool Form Scale, ranging from type 1, representing separate hard lumps, to type 7, representing entirely liquid stool. Stool-form distributions are compared across the study cohorts.
At enrolment, based on a single faecal sample
Dietary intake assessed using a 24-hour dietary recall
Tidsramme: At enrolment, based on a single faecal sample
Dietary intake is assessed using a 24-hour dietary recall. Nutrient and food-group measures, including natural protein intake, protein substitute intake, dietary fibre intake, and consumption of special low-protein foods, are estimated and compared across the study cohorts.
At enrolment, based on a single faecal sample

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Universidade Nova de Lisboa

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Anita MacDonald, PhD, Birmingham Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
21. juli 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. juli 2026

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
27. juli 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
27. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. juli 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IRAS project ID: 353831

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

There is no current plan to share individual participant data because the study involves a small population with a rare condition, which may increase the risk of participant identification. Any future data sharing would be subject to participant consent, ethical and institutional approvals, and an appropriate data-sharing agreement. Aggregated study results will be disseminated through scientific publications and presentations.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger