Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Study to Evaluate the Feasibility and Safety of Autologous Cytokine-Induced Killer Cells (CIK_D332) in Combination With Tafasitamab and Lenalidomide in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (FOCUS)

30. oktober 2026 oppdatert av: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

A Multicenter, Phase I Study to Evaluate the Feasibility and Safety of Autologous Cytokine-Induced Killer Cells (CIK_D332) in Combination With Tafasitamab and Lenalidomide in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): The FOCUS Study

This is a multicentre, Phase I trial of Cytokine Induced Killer-cells (CIK_D332) in combination with Tafasitamab and Lenalidomide in patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) who have relapsed or are refractory after at least one prior line of therapy including an anti-CD20 drug and are not candidates for high-dose chemotherapy with hematopoietic stem cell auto transplantation or CAR-T therapy. The plasticity of CIK cells allows a simple and immediate modulation of the combined therapeutic strategy through the replacement of the antibody used, without having to resort to genetic modification of the effector cells. Furthermore, thanks to the simultaneous expression of CD3 and CD16 receptors, the choice of the antibody to be used in the combination can fall on both monoclonal antibodies (bound by CD16) and bispecific antibodies (capable of binding and stimulating CD3), significantly expanding the spectrum of therapeutic options and the possibilities of combining these effector cells in anticancer therapy. To demonstrate this potential, expanded CIK cells from healthy donors were combined with obinutuzumab (anti-CD20 mAb), tafasitamab (anti-CD19 mAb), and blinatumomab (anti-CD19 bsAb) in parallel and tested against a large panel of hematologic malignancies. The combination with each of the three antibodies led to a significant increase in the intrinsic cytotoxic activity of CIKs, inducing ADCC activity against all the lines analysed. The resulting activity was comparable to, and in some cases even superior to, cytotoxicity induced by CD19-specific CAR-T cells. CIKs are able to recognize tumour cells in a MHC-independent manner through receptors typical of NK cells, in particular NKG2D, and to induce cell death by means of perforins and granzymes. In addition, thanks to the expression of the CD16 receptor, it is possible to stimulate their antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) activity, increasing their intrinsic antitumor activity [10]. The end result of this approach is a lytic activity that combines the intrinsic MHC-independent cytotoxicity of CIKs with antibody-induced ADCC, resulting in enhanced antitumor efficacy. The project aims to provide a "proof of concept" in the clinic of a complementary or alternative therapeutic strategy to other anti-tumour immunotherapies, treating patients with relapsed or refractory DLBCL with chemotherapy-free immunotherapy.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

A total of 14 patients with relapsed or refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) will be enrolled. This sample size is intended to provide a sufficient cohort to evaluate the feasibility, safety, and preliminary efficacy of the combined therapy of CIK_D332, Tafasitamab, and Lenalidomide, while allowing for early assessment of the therapeutic approach in the specified patient population.

The treatment regimen consists of a combination of Tafasitamab, Lenalidomide, and CIK_D332, administered as follows:

  • Tafasitamab: Administered at a dose of 12 mg/kg IV.

    • Cycle 1 (28-day): Days 1, 4, 8, 15, and 22.
    • Cycles 2-3: Days 1, 8, 15, and 22.
    • Cycles 4-5: Days 1 and 15.

  • Lenalidomide: Administered at 25 mg orally on days 1-21 of each cycle (up to 5 cycles). Dose adjustments are applied according to the label for renal clearance and toxicity.

  • CIK_D332 Cells: Administered in cycles 2-5 (up to 8 doses total).

    • Administration: Infused after Tafasitamab on days 1 and 15. In patient with previous infusion-related reactions requiring premedication with glucocorticosteroids also in cycles 2-5, CIK_D332 will be infused the following day
    • Dosage: 3-5 x 106 cells/kg (total 225-300 x 106 cells).
    • Note: The number of doses (2-8) depends on CIK_D332 cell amount produced. Patients receiving fewer than 2 doses will not be evaluable for secondary objectives.

  • Maintenance: Following a clinical response, patients may continue treatment with Tafasitamab and Lenalidomide, without CIK_D332, until disease progression as per the label.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
14

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria integrata Verona
        • Ta kontakt med:
    • Pd
      • Padova, Pd, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Signing of informed consent;

  • Patients of both sexes, aged ≥18 years;

  • Patients with relapsed/refractory DLBCL (including transformed indolent lymphoma with subsequent DLBCL recurrence) after at least one prior chemo-immonotherapy including anti-CD20 drug;

  • Patients with documented CD19 expression (by immunohistochemistry [IHC] or flow cytometry [FCM]) in lymphoma cells;

  • Patients not candidates for high-dose chemotherapy with hematopoietic stem cell auto transplantation or CAR-T therapy;.

  • Washout period following treatment with cytotoxic T-cell drugs before peripheral blood collection for CIK_D332 cell manufacturing:

    • minimum 2 weeks from systemic chemotherapy and targeted agents
    • minimum 12 weeks from lymphotoxic therapy (Bendamustine, Fludarabine, Cladribine, Pentostatin, loncastuximab, CAR-T)
    • minimum 7 days stop from corticosteroids
    • 2-4 weeks stop from immunosuppressants (e.g., for GVHD).

Exclusion Criteria:

  • ● Patients with known active malignancy;

    • Patients with a positive test for human immunodeficiency virus (HIV) or active hepatitis B or C;
    • Patients with active autoimmune disease requiring systemic treatment
    • Woman who is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study;
    • Patients suffering from Burkitt's lymphoma, aggressive lymphoma with rearrangement of MYC, BCL2 or BCL6;
    • Patients with > 4 lines of therapy for lymphoma;
    • Patients with known hypersensitivity to study antibodies, Human Serum Albumin (HSA), Dimethyl Sulfoxide (DMSO) or any formulation excipients of CIK_D332;
    • Patients with medical or psychological conditions that prevent participation;
    • Active, uncontrolled systemic bacterial, viral, fungal, or parasitic infections;.
    • Severe baseline organ failure (NYHA Class III/IV cardiac dysfunction, hepatic impairment with total bilirubin > 2.0× ULN, or renal failure with CrCl < 30 mL/min);.
    • Administration of live attenuated vaccines within 6 months prior to or following CIK_D332 cell infusion.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Experimental

Cytokine Induced Killer-cells (CIK_D332) in combination with Tafasitamab and Lenalidomide
Legemiddel: The treatment regimen consists of a combination of Tafasitamab, Lenalidomide, and CIK_D332

The treatment regimen consists of a combination of Tafasitamab, Lenalidomide, and CIK_D332, administered as follows:

  • Tafasitamab: Administered at a dose of 12 mg/kg IV.

    • Cycle 1 (28-day): Days 1, 4, 8, 15, and 22.
    • Cycles 2-3: Days 1, 8, 15, and 22.
    • Cycles 4-5: Days 1 and 15.

  • Lenalidomide: Administered at 25 mg orally on days 1-21 of each cycle (up to 5 cycles). Dose adjustments are applied according to the label for renal clearance and toxicity.

  • CIK_D332 Cells: Administered in cycles 2-5 (up to 8 doses total).

    • Administration: Infused after Tafasitamab on days 1 and 15. In patient with previous infusion-related reactions requiring premedication with glucocorticosteroids also in cycles 2-5, CIK_D332 will be infused the following day
    • Dosage: 3-5 x 106 cells/kg (total 225-300 x 106 cells).
    • Note: The number of doses (2-8) depends on CIK_D332 cell amount produced. Patients receiving fewer than 2 doses will not be evaluable for secondary objectives.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feasibility of CIK (CIK_D332) cell therapy added to tafasitamab/lenalidomide in patients with relapsed/refractory DLBCL after at least one line of immuno-chemotherapy.
Tidsramme: Through study completion, an average of 3 years

The ability to expand CIK cells for therapy from peripheral blood of individual patient will be evaluated as CIK_D332 cell expansion rate > 6 x 108 cells at first production
Through study completion, an average of 3 years
Safety of CIK (CIK_D332) cell therapy added to tafasitamab/lenalidomide in patients with relapsed/refractory DLBCL after at least one line of immuno-chemotherapy.
Tidsramme: Through study completion, an average of 3 years

The safety of CIK_D332 cell therapy added to tafasitamab/lenalidomide will be evaluated as rate of CRS (total and grade III-IV), ICANS (total and grade III-IV) and rate and severity of treatment-emergent adverse events (TEAE).
Through study completion, an average of 3 years

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feasibility of performing therapy on an outpatient basis
Tidsramme: Through study completion, an average of 3 years

Rate of outpatient infusions/total infusion starting from the second CIK_D332 dose
Through study completion, an average of 3 years
Overall Response Rate (ORR) according to 2007 International Working Group response criteria for malignant lymphoma at the End of Treatment
Tidsramme: Through study completion, an average of 3 years

Overall Response Rate (ORR) will be defined as the proportion of patients who achieve a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) after the end of treatment or death from any cause, whichever occurs first
Through study completion, an average of 3 years
Complete Response Rate (CRR) according to 2007 International Working Group response criteria for malignant lymphoma at End of Treatment
Tidsramme: Through study completion, an average of 3 years

Complete Response Rate (CRR) will be defined as the percentage of patients who achieve a Complete Response (CR) at the end of treatment
Through study completion, an average of 3 years
Progression Free survival (PFS) according to 2007 International Working Group response criteria for malignant lymphoma at End of Treatment
Tidsramme: Through study completion, an average of 3 years

Progression Free Survival (PFS) will be defined as the time from the date of the first tafasitamab infusion (Day 0) to the date of the first documentation of Progressive Disease (PD), or death from any cause, whichever occurs first
Through study completion, an average of 3 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Azienda ULSS 8 Berica

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
31. januar 2027

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
23. oktober 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. oktober 2026

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
30. oktober 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
3. november 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. oktober 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IOV-DLBCL-01-2026-FOCUS
  • 2026-525494-39-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger